Биохимические анализы крови

И немного о себе

Я выросла в Москве, ходила в детский сад (носила свои обеды все ссобой), в школу с углубленным изучением английского языка. Долго занималась русскими народными танцами, разными прикладными искусствами. Свободно на четырех языках (русскийю украинский, английский и французский). Закончила Университет Райерсон в Торонто по специальности – специалист по питанию-нутриционист (BaSc in food and nutrition). Являюсь профессиональным домашним экономистом (professional home economist (PHEc)) и историком питания (food historian). Я – автор трех книг на тему еды на русском языке и сейчас готовится к публикации четвертая – на английском языке. На досуге делаю эксклюзивные ювелирные украшения, пердметы домашнего декора. Вожу машину, путешествую. У меня есть своя семья и у моего ребенка нет ФКУ.

Я соблюдаю диету всю жизнь, чего и желаю вашим деткам с ФКУ.

М.Д., взрослая с ФКУ, мама сыночка без ФКУ.

Фенилкетонурия В Живом Журнале:https://p-k-u.livejournal.com/

Фенилкетонурия и беременность:https://mpku.livejournal.com/

Фенилкетонурия на Фейсбуке:присоединяйтесь к нам! 🙂

Механизм развития и причины заболевания

Причина возникновения этого заболевания связана с тем, что в печени человека не вырабатывается особый фермент – фенилаланин-4-гидроксилаза. Он отвечает за превращение фенилаланина в тирозин. Последний входит в состав пигмента меланина, ферментов, гормонов и необходим для нормальной работы организма.

При ФКУ фенилаланин, в результате побочных путей обмена, превращается в вещества, которых не должно быть в организме: фенилпировиноградную и фенилмолочную кислоты, фенилэтиламин и ортофенилацетат. Эти соединения накапливаются в крови и оказывают комплексное действие:

• нарушают процессы жирового обмена в мозге;
• оказывают токсическое действие, отравляя мозг;
• вызывают дефицит нейромедиаторов, которые передают нервный импульс между клетками нервной системы.

Это вызывает значительное и необратимое снижение интеллекта. У ребенка быстро развивается умственная отсталость – олигофрения.

Заболевание наследуется только в том случае, если оба родителя передали ребенку склонность к болезни, и поэтому встречается довольно редко. У двух процентов людей есть измененный ген, который отвечает за развитие болезни. При этом человек остается полностью здоровым. Но когда мужчина и женщина, носители мутировавшего гена, вступают в брак и решают завести детей, то вероятность того, что малыши будут страдать от фенилкетонурии, составляет 25%. А возможность того, что дети будут носителями патологического гена ФКУ, но сами останутся практически здоровыми, составляет 50%.

Распространённость заболевания

Частота данного заболевания в разных странах отличается в разы. Так, в России рождается один больной малыш на 10 тысяч новорождённых. Этот показатель в некоторых регионах Великобритании в два раза выше – 1:5000. На Африканском же континенте дети почти не болеют фенилкетонурией. Также известно, что количество девочек среди всех больных практически вдвое превышает количество мальчиков.

Среди всех наследственных болезней фенилкетонурия является почти единственной, которую полностью удаётся нейтрализовать. На сегодняшний день такого ребёнка можно вырастить абсолютно здоровым.

С миру по банке

По закону аминокислотную смесь больные ФКУ получают за счёт бюджета. «Каждый родитель раз в три месяца приезжает с ребёнком к генетику. Тот осматривает и взвешивает ребёнка, рассчитывает норму АКС, необходимую ему в месяц, и разрешённое количество белка естественных продуктов. Доктор выписывает бланк на три месяца. Затем родитель ходит в поликлинику и ежемесячно получает рецепт на АКС. Количество банок зависит от возраста, роста и веса пациента. Человек вправе получить ровно столько, сколько выпишет генетик», — описывает этот процесс Елена Мареченкова.

Однако в действительности схема не всегда работает. Смеси зачастую выдают с задержкой, особенно в первом квартале года — поскольку тендеры на закупку АКС проходят поздно, больницы и аптеки не всегда успевают своевременно закупить её. «В последнее время во многих регионах выдачу смеси стали задерживать, связывают это с коронавирусом», — добавляет Матлюба Хакимова.

Семьям, у которых нет возможности покупать смесь самим, помогает сообщество пациентов с ФКУ и их родственников, рассказывает Елена Васючкова: «Собираем по баночке, у кого есть лишние, и отправляем нуждающимся».

Но даже если проблем с доступом к аминокислотной смеси нет, людям с ФКУ, особенно детям, всё равно бывает непросто принимать её. «Все смеси довольно неприятно пахнут, особенно когда чуть полежат вскрытыми. Если, допустим, ребёнок не успел выпить норму и банка открыта, смесь в ней прессуется. Многих детей от неё рвёт. Подростков тоже тяжело заставлять пить смесь — у них социализация, они стесняются из-за запаха, не хотят её принимать», — объясняет Елена Васючкова.

Лечение

Основа лечения заключается в назначении специализированной диеты. Необходимо провести просветительскую работу с родителями ребенка, убрать из сознания психологическую установку «наследственное – значит неизлечимое и смертельное»

Патология поддается терапии, особенно важно соблюдение всех установок к лечению в первые дни жизни ребенка. Диета направлена на снижение, но не полное исключение фенилаланина

Всю жизнь желателен контроль уровня фенилаланина в плазме крови. Оптимальным считается уровень в 1-1,8 ммоль/л.

В пищу на первых днях жизни используются специальные смеси (афенилак, нутриген и т.д.), также допустимы овощные и фруктовые пюре. Молоко из пищи исключается. В дальнейшем показано употребление большинства овощей (огурцов, моркови, капусты, помидор,), фруктов (яблок, винограда, апельсинов) и жесткое ограничение продуктов животного происхождения. Допустимы мед, ягодные варенья.

С возрастом проницаемость гематоэнцефалического барьера для аминокислот снижается. В силу этого уменьшается и токсическое воздействие фенилаланина на мозг, и контроль уровня аминокислоты в крови можно проводить гораздо реже.

Важным вопросом является профилактика заболевания и планирование семьи. Гетерозиготных носителей дефектных генов (а их встречаемость в среднем среди населения достигает 1,5-2%) можно выявить при проведении специальных нагрузочных проб. Целесообразно проводить такое исследование при наличии в наследственном анамнезе случаев фенилкетонурии и родственников первых линий родства.

Материнская фенилкетонурия

Если женщина, страдающая фенилкетонурией, при планировании беременности и при ее наступлении не придерживается соблюдения диеты, то это отражается на развитии ее ребенка. Потомство таких женщин имеет задержку внутриутробного развития и врожденные пороки развития: пороки сердца, аномалии развития головного мозга, мочевого пузыря, микроцефалию, аномалии лицевого скелета (расщелины).

Чтобы предотвратить патологические изменения у ребенка, таким женщинам необходимо придерживаться элиминационной диеты до зачатия и всю беременность. Дефицит белка восполняется за счет специальных белковых смесей без фенилаланина.

Таким образом, фенилкетонурия – это генетическое нарушение аминокислотного обмена, которое при поздней диагностике приводит к развитию выраженных интеллектуальных нарушений у ребенка. Скрининг этого заболевания в роддомах позволяет диагностировать его в первые недели жизни и вовремя назначить лечение. Основным методом в настоящее время является назначение элиминационной диеты, которая позволяет сохранить интеллект маленькому человечку, а значит, сохранить здоровье, что обеспечит полноценное существование в течение всей жизни.

Грудное вскармливание в ФКУ

Ребёнка с ФКУ можно кормить грудью, но с ограничением. Существуют два способа кормления грудных детей. I способ: можно кормить поочерёдно, что требует взвешивания ребёнка до и после кормления: a) одно кормление только грудным молоком, а b) следующее кормление бутылка с приготовленным препаратом ФКУ. II способ: каждое кормление можно поделить на две части: a) сначала кормим ребёнка строго рассщитанным количеством препарата, b) a затем докармливаем грудным молоком до сытости. Количество поступившего в организм грудного молока рассчитываем взвешивая ребёнка до и после кормления. Если нет возможности контролировать количество грудного молока выбираем III способ: молоко должно быть сцежено и подано в объёме, не превышающем рекомендации вместе с соответствующим количеством лечебной смеси.

В случае отсутствия грудного молока источником фенилаланина в диете может быть использовано детское питание для грудных детей (напр. Bebilon 1, Bebiko 1). Суточная потребность ребёнка в молочной смеси зависит от его индивидуальной толерантности фенилаланина и должна быть в точности рассчитана. Остальное количество белка без фенилаланина вместе с другими питательными компонентами поступает из препарата ФКУ.

Голодный ребёнок Ребёнок, который проявляет симптомы голода, а уже употребил суточную норму фенилаланина с грудным молоком или молочной смесью, может получить дополнительную дозу питания без фенилаланина в форме препарата ФКУ стандартно разбавленного.

3 мерки препарата + 90 мл воды = 100 мл готовой смеси

Эпидемиология

Среднее количество новых случаев ФКУ варьируется в разных популяциях человека. Кавказцы в Соединенных Штатах страдают от этого заболевания в размере 1 из 10 000. В Турции зарегистрирован самый высокий уровень заболеваемости фенилкетонурией в мире: 1 случай на 2600 рождений, в то время как в таких странах, как Финляндия и Япония, уровень заболеваемости крайне низок — менее одного случая заболевания фенилкетонурией на 100 000 рождений. В исследовании 1987 года, проведенном в Словакии, сообщается, что в популяции рома наблюдается чрезвычайно высокая заболеваемость фенилкетонурией (один случай из 40 рождений) из-за обширного инбридинга. Это самая распространенная проблема метаболизма аминокислот в Соединенном Королевстве.

Патогенез

В результате вызванного генным дефектом нарушения обмена фенилаланина и его последующего превращения в тирозин в организме накапливаются токсические производные этой аминокислоты (фенилпировиноградная, фенилмолочная и фенилуксусная кислоты), в норме встречающиеся в минимальном количестве. Образуются также не встречающиеся в норме ортофенилацетат и фенилэтиламин, нарушающие липидный обмен в головном мозге, что служит причиной прогрессирующего снижения интеллекта.

Факторами, влияющими на развитие патологии, являются:

• нарушения аминокислотного обмена;
• нарушения миелинизации;
• нарушение синтеза протеолипидных белков,
• пониженный уровень нейротрансмиттеров (адреналина, серотонина и др.).

Особенности питания новорожденных и диетотерапия

На первом году жизни ребенка с ФКУ допустимо кормление грудным молоком, но его количество должно быть ограничено. До 6 месяцев допустимым уровнем потребления фенилаланина является 60-90 мг на 1 кг веса малыша (в 100 г молока содержится 5,6 мг фенилаланина). Начиная с 3 месяцев, рацион ребенка следует поэтапно расширять, вводя в него фруктовые соки и пюре.

Детям с 6 месяцев разрешено введение в рацион овощных пюре, каш (из саго), безбелковых киселей. После 7 месяцев можно давать малышу низкобелковые макаронные изделия, с 8 месяцев – хлеб, не содержащий белка. Возраст, до которого следует ограничивать поступление белка в организм больного ребенка, не установлен. Врачи до настоящего времени дискутируют по вопросу целесообразности пожизненной диетотерапии, но сходятся во мнении, что минимум до 18 лет необходимо придерживаться диетического питания.

Фенилкетонурия, диагностированная у женщины, не является поводом отказаться от рождения ребенка. Будущим мамам с ФКУ для предупреждения повреждения плода во время беременности и профилактики возможных осложнений необходимо до планируемого зачатия и во время вынашивания ребенка придерживаться диеты с ограничением фенилаланина (его уровень в крови должен быть до 242 мкмоль/л).

Безлактозные смеси для малышей

Диета при фенилкетонурии базируется на существенном уменьшении дозы натурального белка в суточном рационе, но организм новорожденного ребенка не может развиваться нормально при отсутствии необходимых микроэлементов. Для восполнения потребности малыша в белке применяются безлактозные аминокислотные смеси, которыми, согласно российскому законодательству, больные должны обеспечиваться бесплатно.

Толерантность грудничка к фенилаланину в течение первого года жизни стремительно изменяется, поэтому необходимо контролировать его концентрацию в крови ребенка и вносить корректировки в диету. Смеси рассчитаны на определенные возрастные группы:

• малышам до года назначаются Афенилак 15, Аналог-СП, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
• детям, старше 1 года, назначают обогащенные витаминами и минералами смеси с повышенным содержанием белка – PKU Prima, P-AM Universal, ФКУ-1, ФКУ-2, ХР Максамейд, ХР Максамум.

Диетические продукты для пополнения запасов белка

Одним из основных компонентов пищевой диеты при фенилкетонурии являются малобелковые продукты на основе крахмала. Эти добавки содержат гидролизат казеина, триптофан, тирозин, метионин, азот и обеспечивают суточную потребность организма ребенка в белке, который необходим для нормального развития и роста. Специализированными продуктами, восполняющими нехватку необходимых минералов и аминокислот при их нехватке в рационе питания, являются:

• Берлофен;
• Циморган;
• Минафен;
• Апонти.

Применение препарата КУВАН при некоторых формах фенилкетонурии

По материалам IV Международного медицинского форума, Киев, 16-18 апреля 2013 года. Лекции профессора Trefz Friedrich (Германия), Пичкур Н.А. (Метаболический центр ДКЛ «ОХМАТДЕТ», Киев)

Соблюдение диеты при ФКУ позволяет добиться эффективного лечения, но представляет сложность для пациентов, так как ограничивает их социальную активность, особенно в подростковом возрасте и у взрослых, что приводит к частому отказу от диеты.

Существуют некоторые формы ФКУ, при которых вместо традиционной диетотерапии возможно применение препарата КУВАН (сапроптерина гидрохлорида), который усиливает остаточную активность фенилаланингидроксилазы (РАН*), таким образом снижая уровень ФА. Другими словами, КУВАН стимулирует активность фермента, под действием которого фенилаланин превращается в тирозин.

Из всех наблюдаемых пациентов с ФКУ

• 50% — это классическая ФКУ,
• 20% — это нефенилкетонурическая ГФА (не РАН-ГФА*)
• 30% — мягкая ФКУ

Однако, не все пациенты с ФКУ чувствительны к терапии КУВАНом. Как правило, пациенты с классической ФКУ не чувствительны, а  примерно 35 % от общего числа пациентов с нефенилкетонурической ГФА и мягкой ФКУ могут применять КУВАН. 

Профилактика Фенилкетонурии (ФКУ) у детей:

Чтобы организовать раннюю диетотерапию и избежать тяжелых церебральных повреждений, нужно проводить массовые скрининги на фенилкетонурию в неонатальном периоде. Это позволяет также избежать нарушения функционирования печени ребенка. Чтобы оценить риск рождения ребенка с рассматриваемым диагнозом, нужно предварительное генетическое консультирование для пар, у которых уже есть ребенок с фенилкетонурией (ФКУ) или у которых есть родственники с такой болезнью.

Женщины с фенилкетонурией до момента зачатия должны строго придерживаться диеты и продолжать ее, пока будут беременными. Это позволит избежать нарушений развития генетически здорового плода. Риск рождения ребенка с фенилкетонурией у родителей-носителей дефектного гена, составляет 1:4.

Дети с ФКУ должны наблюдаться участковым педиатром и психоневрологом.

Признаки и симптомы

Аномально маленькая голова (микроцефалия)

Отсутствие лечения фенилкетонурии может привести к умственной отсталости , судорогам , поведенческим проблемам и психическим расстройствам . Это также может привести к появлению затхлого запаха и осветлению кожи. Ребенок, рожденный от матери, плохо лечившейся от фенилкетонурии, может иметь проблемы с сердцем, маленькую голову и низкий вес при рождении .

Поскольку организм матери способен расщеплять фенилаланин во время беременности, младенцы с фенилкетонурией при рождении нормальны. В то время болезнь не обнаруживается при физикальном осмотре, поскольку повреждений еще не было. Скрининг новорожденных проводится для выявления заболевания и начала лечения до того, как будет нанесен какой-либо ущерб. Образец крови обычно берут уколом в пятку , обычно через 2–7 дней после рождения. Этот тест может выявить повышенный уровень фенилаланина через один или два дня нормального кормления ребенка.

Если ребенку не будет поставлен диагноз во время обычного скринингового обследования новорожденных и не будет введена диета с ограничением фенилаланина, то со временем уровень фенилаланина в крови будет увеличиваться. Токсичные уровни фенилаланина (и недостаточные уровни тирозина) могут влиять на развитие ребенка и иметь необратимые последствия. Клинически заболевание может проявляться судорогами , гипопигментацией (чрезмерно светлые волосы и кожа) и «затхлым запахом» пота и мочи ребенка (из-за фенилацетата , карбоновой кислоты, образующейся при окислении фенилкетона). В большинстве случаев повторный тест следует сделать примерно в двухнедельном возрасте, чтобы проверить первоначальный тест и выявить любую фенилкетонурию, которая была изначально пропущена.

Дети, не получающие лечения, часто не достигают вех в раннем развитии, у них развивается микроцефалия и наблюдается прогрессирующее нарушение церебральной функции. Гиперактивность , аномалии ЭЭГ и судороги, а также тяжелая неспособность к обучению являются основными клиническими проблемами в дальнейшей жизни. Характерный «затхлый или мышечный» запах на коже, а также предрасположенность к экземе сохраняются на протяжении всей жизни при отсутствии лечения.

Повреждение головного мозга при отсутствии лечения фенилкетонурии в течение первых месяцев жизни необратимо

Очень важно очень тщательно контролировать диету младенцев с фенилкетонурией, чтобы мозг имел возможность нормально развиваться. У больных детей, которые выявляются при рождении и проходят лечение, гораздо реже развиваются неврологические проблемы, судороги и умственная отсталость (хотя такие клинические расстройства все еще возможны, включая астму, экзему, анемию, увеличение веса, почечную недостаточность, остеопороз, гастрит, пищевод и др.) почечная недостаточность, камни в почках и гипертония)

Кроме того, серьезные депрессивные расстройства встречаются на 230% чаще, чем в контрольной группе; головокружение и головокружение возникают на 180% чаще; хроническая ишемическая болезнь сердца, астма, диабет и гастроэнтерит встречаются на 170% чаще; а стрессовые и адаптационные расстройства встречаются на 160% чаще. В целом, однако, результаты лечения людей от фенилкетонурии хорошие. У пролеченных людей могут вообще не быть обнаруживаемых физических, неврологических проблем или проблем развития.

Что такое Фенилкетонурия (ФКУ) у детей —

Фенилкетонурия (ФКУ) у детей — генетическая болезнь, которая характеризуется нарушениями обмена фенилаланина и бывает у 1 из 8000–15 000 новорожденных. Форм фенилкетонурии (ФКУ) всего 4, но существует 400 разных мутаций и метаболические фенотипы заболевания.

Фенилкетонурия — наследственная аминоацидопатия, при которой снижается интеллект ребенка, и возникает неврологический дефицит.

Фенилкетонурия I (классическая или тяжелая) – это аутосомно-рецессивное заболевание, которое возникает вследствие мутации гена фенилаланингидроксилазы. В основе заболевания лежит нехватка фенилаланин-4-гидроксилазы которая обеспечивает превращение фенилаланина в тирозин, результатом чего становится накопление фенилаланина и его метаболитов в тканях и физиологических жидкостях организма ребенка.

Отдельную группу представляю атипичные варианты фенилкетонурии. При них симптомы очень похожи на таковые при классическом варианте заболевания. Но нет положительных продвижений по показателям развития ребенка, даже если проводить нужную диетотерапию. Такие варианты объясняются нехваткой дегидроптеринредуктазы, тетрагидроптерина, гуанозин-5-трифосфатциклогидролазы, 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы и пр.

Фенилкетонурия II (атипичная) — аутосомно-рецессивная болезнь, при которой генный дефект находится в коротком плече хромосомы 4. Характеризуется она нехваткой дегидроптеринредуктазы, что приводит к нарушению восстановления активной формы тетрагидробиоптерина, а в спинномозговой жидкости и сыворотке крови снижается уровень фолатов. Результат таких изменений – метаболические блоки в механизмах превращения фенилаланина в тирозин. Заболевание было выявлено еще в конце 20-го века.

Фенилкетонурия III (атипичная) — аутосомно-рецессивная болезнь, которая вызвана недостаточностью 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы. Он принимает участие в организме в процессе создания тетрагидробиоптерина из дигидронеоптеринтрифосфата, что было открыто в конце 20-го столетия. Нарушения сходы с таковыми при выше описанной (второй) форме.

Примаптеринурия — атипичная фенилкетонурия у детей с легкой гиперфенилаланинемией, у которых присутствует в больших количества в моче примаптерин и часть его производных, а в спинномозговой жидкости нормальная концентрация нейромедиаторных метаболитов.

Материнская ФКУ – болезнь, при которой снижается уровень интеллекта (вплоть до умственной отсталости) среди потомства женщин, которые больны фенилкетонурией и не сидели на специальной идете, когда были совершеннолетними.

Есть предположения, что при материнской ФКУ нарушения в развитии белого вещества мозга ответственны за формирование неврологического дефицита. Было проведено исследование в 2008 году Кочем и его командой. У младенца, рожденного от матери с ФКУ, при аутопсии головного было найдено некоторое количество патологических изменений: вентикуломегалия, низкий вес мозга, задержка миелинизации (признаков астроцитоза не наблюдалось), гипоплазия белого вещества.

В некоторых странах СНГ применяется условная классификация рассматриваемого заболевания по уровню содержания в сыворотке крови фенилаланина:

Прикорм у детей 1-года

Прикорм вводится не ранее 3-х месяцев жизни

• Овощные и плодоовощные пюре с 4,5 мес.

• 10% каши из молотого саго с 5 месяцев

• Муссы и кисели из амилопектинового крахмала и фруктового сока – с 6-7 мес.

не торопитесь с прикормом, проверено опытом. Как только ребенок узнает др вкусы, сразу же начинаются проблемы с гидролизатом. 
Своему младшему я начала вводить прикорм с овощей ( кабачка ) после 6 мес, в 8 мес - каши, в 10 - фрукты, соки только после года. 
С гидролизатом не было проблем, т.к. за полгода он уже сроднлся с этим вкусом. 
А вот со старшим, которому ввела соки с 4 мес пришлось помучиться, пока скормишь норму. 
Сок у малыша усваивается только на 5%, так что , ИМХО, нет смысла "тратить белок" на него.
Советую травяные чаи Хипп.

Симптомы

На первый план выступает отставание психического, умственного и физического развития ребенка. При отсутствии специальной диеты неизбежен летальный исход.

Помимо этого первый тип заболевания проявляется мышечной гипотонией, нередким развитием судорожного синдрома, срыгиваниями пищи, дерматитом, гипопигментацией кожи, радужки глаз. Характерным является также особый, «мышиный» запах мочи. Также данный запах имеется и у пота ребенка. Без лечения к возрасту 3-4 лет формируется тяжелое неустранимое слабоумие. В неврологическом осмотре при всех типах заболевания определяется гиперкинетический синдром, признаки поражения мозжечка, мышечная дистония, повышение сухожильных рефлексов, длительное присутствие группы патологических рефлексов (орального автоматизма, патологических разгибательных стопных знаков).

Второй тип патологии обычно проявляется грубыми расстройствами физического развития, спастическим параличом всех конечностей, эпилептическими припадками. Чаще всего наступает смертельный исход. Для 3 типа характерна, прежде всего, умственная отсталость, другие врожденные пороки развития (например, микроцефалия).

Проведение работы с налогоплательщиками

Огромное количество работы у организации также связано с тем, что необходимо гарантировать взаимодействие налоговых служб и плательщиков налогов. Необходимо на регулярной основе передавать сведения физическим лицам на бумаге – то есть, в виде писем. Кроме того, должен иметься и электронный вариант. Это тоже входит в обязанности данного сервиса. Еще к обязанностям учреждения относят:

1. Проведение работы архивного типа.
2. Обслуживание и поддержку компьютерных программ ФНС.
3. Работу аналитического характера.
4. Иные обязанности.

ФКУ налог сервис обеспечивает кропотливую работу с электронными базами

История

До того, как были выяснены причины ФКУ, ФКУ вызвала тяжелую инвалидность у большинства людей, унаследовавших соответствующие мутации. Писательница, лауреат Нобелевской и Пулитцеровской премии, Перл С. Бак имела дочь по имени Кэрол, которая жила с фенилкетонурией до того, как стало доступно лечение, и написала отчет о его эффектах в книге под названием «Ребенок, который никогда не рос». Многие нелеченные пациенты с фенилкетонурией, родившиеся до широкомасштабного скрининга новорожденных, все еще живы, в основном, в домах / учреждениях с зависимым проживанием.

Фенилкетонурия была обнаружена норвежским врачом Иваром Асбьёрном Фёллингом в 1934 году, когда он заметил, что гиперфенилаланинемия (HPA) связана с умственной отсталостью. В Норвегии это заболевание известно как болезнь Феллинга, названная в честь ее первооткрывателя. Фёллинг был одним из первых врачей, применивших подробный химический анализ к изучению болезней.

В 1934 году в Rikshospitalet , феллинг увидел молодую женщину по имени Borgny Egeland. У нее было двое детей, Лив и Даг, которые были нормальными при рождении, но впоследствии у них развились умственные нарушения. Когда Дагу было около года, мать заметила сильный запах его мочи. Фёллинг взял у детей образцы мочи и после многих тестов обнаружил, что вещество, вызывающее запах в моче, — фенилпировиноградная кислота. Он пришел к выводу, что у детей был избыток фенилпировиноградной кислоты в моче, и это состояние было названо фенилкетонурией (ФКУ).

Его тщательный анализ мочи двух пострадавших братьев и сестер привел к тому, что он попросил многих врачей недалеко от Осло проверить мочу других пострадавших пациентов. Это привело к открытию того же вещества, которое он обнаружил у восьми других пациентов. Он провел тесты и обнаружил реакции, которые привели к образованию бензальдегида и бензойной кислоты , что привело его к выводу, что соединение содержит бензольное кольцо. Дальнейшие испытания показали, что температура плавления была такой же, как у фенилпировиноградной кислоты , что указывало на то, что вещество было в моче.

В 1954 году Хорст Бикель , Эвелин Хикманс и Джон Джеррард опубликовали статью, в которой описали, как они создали диету с низким содержанием фенилаланина, и пациент выздоровел. Бикель, Джеррард и Хикманс были награждены медалью Джона Скотта в 1962 году за свое открытие.

Фенилкетонурия была первым заболеванием, которое регулярно диагностируется с помощью широко распространенного скрининга новорожденных . Роберт Гатри представил скрининговый тест новорожденных на ФКУ в начале 1960-х годов. Зная, что фенилкетонурия может быть обнаружена до того, как проявятся симптомы и начато лечение, скрининг был быстро принят во всем мире. Ирландия была первой страной, которая ввела национальную программу скрининга в феврале 1966 года, Австрия также начала показ в 1966 году, а Англия — в 1968 году.

В 2017 году были опубликованы Европейские руководящие принципы. Они были вызваны такими организациями пациентов, как Европейское общество фенилкетонурии и родственных заболеваний, которые лечатся как фенилкетонурия . Они были встречены критиками.

Этиология и патогенез

Наследуется по аутосомно-рецессивному типу (см. Наследование). В основе биохимических нарушений лежит отсутствие вырабатываемого печенью фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, что приводит к блокированию превращения фенилаланина (см.) в тирозин (см.). При этом концентрация фенилаланина в крови повышается до 15—20 мг/100 мл и более (норма до 2,5 мг/100 мл). В результате дезаминирования из фенилаланина образуется фенилуксусная, фенилмолочная, фенилпировиноградная кислоты, а также фенилацетилглутамин, выделяющиеся в избытке с мочой. Вторично нарушается обмен тирозина и триптофана (см.), что приводит к недостаточному образованию норадреналина (см.), адреналина (см.), дофамина (см. Катехоламины), меланина (см.). Описанные нарушения возникают в первые дни после рождения ребенка, достигают максимума на 1—2-й неделе и сохраняются при отсутствии лечения на протяжении всей жизни больного.