Статьи: псевдомембранозный колит: симптомы, лечение

Введение

Врачи достаточно часто сталкиваются с диареей развивающейся у пациентов, на фоне или после применения антибиотиков. В России как больные, так и ряд врачей склонны связывать ее появление с «дисбактериозом». Зарубежные специалисты в этом случае говорят об «антибиотик-ассоциированной диарее». Clostridium difficile является возбудителем наиболее тяжелых форм данного осложнения, вплоть до развития фульминантного колита и токсической дилатации толстой кишки. По данным канадских исследователей уровень заболеваемости связанной с инфекцией данным возбудителем составляет от 30,8 до 40,3 случая на 100 тыс. больных (в больницах с более 200 коек) . У 10 % пациентов получающих антибиотики развивается диарея, но только в 1 % случаев возникает псевдомембранозный колит.

Этиология и патогенез

Основная причина псевдомембранозного колита — это активность Clostridium difficile. Данный патогенетический микроорганизм является спорообразующим анаэробом. Однако несмотря на то, что ещё в 1978 была установлена связь между этим микробом и заболеванием, клостридия далеко не всегда приводит к патологическим изменениям, а тяжесть течения и прогрессирование заболевания могут изменяться в зависимости от индивидуальных особенностей организма.

Патогенез данной болезни включает в себя несколько стадий:

  1. Нарушение нормального состава микробиоты кишечника.
  2. Колонизация штаммов Clostridium difficile.
  3. Выработка бактерией токсинов.
  4. Начало местного воспалительного процесса и поражение слизистой оболочки.

Медицинский прогноз

При данном заболевании медицинский прогноз определяет тяжесть клинического течения. При легких формах все симптомы проходят, как только прекращают прием антибиотиков. При псевдомембранозном энтероколите средней степени возможно затяжное течение и рецидивы. Перфорация кишечника угрожает летальным исходом в 30 % всех клинических случаев, так как в содержимом кишечника находится слишком большое количество патогенной флоры. В тяжелых случаях не эффективно иногда даже оперативное вмешательство и своевременная помощь. По этой причине, если при приеме антибиотиков возникает изменение общего состояния, диарея, боли в животе или другие осложнения, о них следует сообщить ведущему специалисту.

Этиология и патогенез

Clostridium difficile это спорообразующий, анаэробный микроорганизм впервые описанный в 1935 году . Однако роль токсинов Clostridium difficile в развитии псевдомембранозного колита была установлена только к 1978 году . Микроорганизм далеко не всегда вызывает развитие заболевания (т.к. существуют штаммы, не продуцирующие токсины), а его тяжесть может варьировать от легкой диареи, без признаков колита, до угрожающих жизни состояний.

Патогенез заболевания включает следующие этапы

  • нарушение нормальной микрофлоры толстой кишки (в норме стул содержит более 500 различных бактерий в концентрации 10 в 12 степени в одном грамме);
  • колонизация толстой кишки продуцирующими токсин штаммами Clostridium difficile;
  • выработка токсинов (А и В);
  • воспаление и повреждение слизистой оболочки толстой кишки (до некроза эпителия и образования мембран в тяжелых случаях).

Чаще всего к развитию заболевания приводит применение клиндамицина, линкамицина, цефалоспоринов и защищенных пенициллинов . Кроме недавнего (обычно не позднее 2 месяцев) применения антибиотиков риск развития инфекции повышен у лиц старше 60 лет, стационарных больных, пациентов с ослабленным иммунитетом, почечной недостаточностью, онкологическими заболеваниями и у лиц получающих антисекреторную терапию.

Диагностика псевдомембранозного энтероколита

Диагноз ставит врач проктолог или гастроэнтеролог на основании сбора анамнеза. Необходимо сообщить врачу, если пациент принимает антибиотики, а также другие лекарственные средства, которые могут стать причиной возникновения патологии.

В ходе первичного осмотра выявляют увеличение живота, болезненность при пальпации, выраженную гипертермию, снижение АД и тахикардию. При проведении лабораторных исследований крови наблюдается лейкоцитоз. В анализе кала – слизь и кровь, а при бактериологическом посеве обнаруживают повышенное количество условно-патогенных микроорганизмов, вызывающих заболевание.

Информативным методом исследования является эндоскопия. Данный метод позволяет визуализировать слизистую оболочку кишечника, на поверхности которой образуются специфические псевдомембраны. Эти мембраны представляют собой фиброзные пленки, имеющие желтоватый оттенок. Для подтверждения диагноза может быть назначена ректороманоскопия, помогающая визуализировать дистальные отделы толстого кишечника, которые подвергаются патологическим изменениям при псевдомембранозном колите.

В некоторых случаях могут быть назначены дополнительные методы исследования и диагностические процедуры в соответствии с рекомендациями лечащего врача.

Симптомы

Характерные для язвенного колита симптомы можно разделить на три группы:

  • общие
  • кишечные
  • внекишечные

Общие симптомы

Это проявления заболевания со стороны всего организма в целом, не являются специфичными для язвенного колита и встречаются при многих заболеваниях:

  • слабость
  • повышение температуры тела
  • тахикардия
  • похудание

Кишечные симптомы

Это разнообразные нарушения в работе кишечника, такие как:

  • диарея
  • в редких случаях — запоры
  • кровь и слизь в кале
  • «ложные» позывы, императивные (неотложные) позывы на дефекацию
  • боли в животе (чаще боли возникают в левой подвздошной области, но могут распространяться по всему животу)
  • вздутие, урчание живота.

Внекишечные проявления заболевания

Заболевания имеет проявления со стороны других органов, которые могут появиться раньше симптомов со стороны кишечника.

Это изменения со стороны:

  • кожи (высыпания, гнойнички на коже)
  • полости рта (язвочки в полости рта)
  • глаз (боль, резь в глазах, покраснение глаз, слезотечение и светобоязнь, снижение зрения, изменение цвета радужки)
  • поражение суставов (боль, припухлость, покраснение, скованность суставов)
  • поражение печени и желчевыводящих путей (пожелтение, зуд кожи)
  • другие состояния (анемия, в т.ч. железодефицитная, недостаточность питания).

Обострения язвенного колита проявляется частым стулом, повышением температуры тела и лабораторных показателей (СОЭ, С-реактивный белок).

Выделяют следующие степени тяжести обострения:

Легкая

  • стул с кровью менее 4 раз в день
  • пульс, температура, гемоглобин и СОЭ в норме.

Средней тяжести

  • стул с кровью более 4-х, но менее 6 раз в день
  • пульс не более 90 уд/минуту
  • температура тела не более 37,5 С
  • гемоглобин меньше нормы, но не менее 105 г/л
  • СОЭ больше нормы, не выше 30 мм/час

Тяжелая

  • стул с кровью более 6 раз в день
  • пульс более 90 уд/минуту
  • температура тела больше 37,5 С
  • гемоглобин меньше 105г/л
  • СОЭ больше 30 мм/час.

При легкой и тяжелой степени атаки лечение возможно проводить в условиях поликлиники/дневного стационара. При тяжелой атаке необходима госпитализация в стационар.

При тяжелых формах пациентам рекомендовано обязательное обследование и лечение в стационаре, т. к. любые диагностические, лечебные процедуры и вмешательства могут иметь серьезные осложнения с риском летального исхода.

Ведется набор в клиническое исследование пациентов с заболеваниями кишечника

Клиника ЭКСПЕРТ приглашает принять участие в долгосрочном исследовании II фазы по оценке эффективности и безопасности препарата у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника умеренной или выраженной степени активности.

Подробнее

Длительность участия: 58 недель.

Мы приглашаем пациентов в возрасте от 18 до 65 лет с:

  • болезнью Крона
  • язвенным колитом.

Чтобы принять участие в клинических исследованиях, пациент должен подходить под критерии, устанавливаемые фармакологической компанией. Если Вас заинтересовало данное исследование, запишитесь на первичную платную оценочную консультацию к врачу-гастроэнтерологу Харитонову А.Г. или к врачу-гастроэнтерологу Соколовой К.С. для определеня возможности Вашего участия. Участникам исследования гарантируется бесплатное обследование, консультации специалиста и лечение препаратами фармкомпании.

Вы можете связаться с нами по телефону 8 (812) 426-35-35:

  • ПН-СБ: с 09-00 до 21-00
  • ВС: с 09-00 до 16-00.

Причины и происхождение язвенного колита кишечника пока не определены, несмотря на изучение и исследования по этой теме.

Лечение

Язвенный колит — достаточно серьезное заболевание, которое может прогрессировать (резко или постепенно)/. У некоторых пациентов изначально имеется устойчивость к применяемым лекарственным препаратам или она возникает в процессе лечения, и возможны осложнения с риском для жизни.

В зависимости от конкретной клинической ситуации при лечении применяют:

  • препараты, содержащие 5-ацетилсалициловую кислоту. Как в виде таблеток, гранул или капсул, так и в виде лекарственных форм для введения в прямую кишку (свечей, готовых клизм или пен)
  • кортикостероиды в виде таблеток, обычных или ректальных (вводятся через задний проход), капельниц
  • иммуносупрессоры
  • средства биологической терапии.

Все виды лекарственной терапии должен назначать и обязательно контролировать врач гастроэнтеролог, так как:

  • эти лекарства имеют серьезные побочные эффекты на другие органы и системы
  • у части пациентов отмечается изначальная невосприимчивость или постепенно развивается устойчивость к препаратам

В Клинике ЭКСПЕРТ придерживаются принципа этапности в лечении.

На первом этапе составляется план лечения, который включает:

  • режим
  • диету
  • подбор базисной терапии препаратами 5-аминосалициловой кислоты
  • по необходимости — антибактериальные препараты, пре- и пробиотики, так как обострение язвенного колита в большинстве случаев сопровождается выраженным дисбактериозом кишечника

На втором этапе оценивается эффективность проводимой терапии:

  • Если на фоне применения препаратов 5-АСК активность заболевания снижается, клиническая симптоматика становится менее выраженной, то расширяется режим и диета, назначается дату повторного визита к врачу.
  • Если на фоне проводимой терапии улучшения самочувствия не наступает, решается вопрос о назначении более сильных препаратов (глюкокортикоидов системного и местного действия, цитостатиков, биологической терапии). Однако следует отметить, что при очень тяжелом течении процесса данные препараты могут быть назначены сразу, на первом этапе лечения.

Третий этап лечения осуществляется после достижения стойкой ремиссии.

Он представляет собой схему постепенного снижения доз назначенных препаратов до поддерживающих.

Практически всем пациентам необходимо принимать рекомендованные врачом средства противорецидивной терапии. Некоторые препараты способствуют снижению риска развития толстокишечного рака.

Причины псевдомембранозного колита

Чаще патологическое состояние возникает на фоне приема антибиотиков, но также может быть следствием приема таких лекарственных средств как: иммуносупрессоры, слабительные средства или цитостатики.

Дисбактериоз кишечника становится благоприятной средой для размножения условно патогенной флоры, продукты жизнедеятельности которой вызывают явления общей интоксикации организма. Стенки прямой кишки теряют свои барьерные функции и начинают более обычного выделять секрет в просвет прямой кишки, что может привести к перфорации, угрожающей жизни пациента. Так как барьерные свойства кишечника нарушены, токсичные вещества попадают в организм пациента и вызывают интоксикацию. При псевдомембранозном колите часто возникает обезвоживание и нарушение белкового обмена.

Обменные расстройства и другие патологические процессы, вызванные интоксикацией, пагубно влияют на сердечно-сосудистую систему, печень и поджелудочную железу. В некоторых клинических случаях причиной летального исхода становится перитонит, развивающийся из-за того, что содержимое кишечника изливается в брюшную полость. Также угрожающими жизни состояниями при псевдомембранозном энтероколите могут стать обезвоживание и нарушение электролитного баланса.

Предрасполагающими факторами развития псевдомембранозного колита можно считать:

  • лечение антибактериальными препаратами;
  • прием антацидов;
  • иммунологические нарушения;
  • болезни ЖКТ;
  • пребывание в одном помещении с больными, страдающими данной патологией;
  • пожилой возраст;
  • различные хронические заболевания в стадии декомпенсации;
  • интенсивная терапия;
  • хирургическое вмешательство;
  • злокачественные новообразования различной этиологии и другие причины.

Лечение псевдомембранозного колита

Основная профилактическая мера для предупреждения псевдомембранозного колита – это обоснованное назначение любой антибактериальной терапии. Кроме прочего, если есть необходимость в лечении антибиотиками, то необходим одновременный прием лекарственных средств, предотвращающих развитие дисбактериоза кишечника. Такие препараты должен назначить лечащий врач с учетом всех индивидуальных особенностей организма пациента

С особенной осторожностью антибактериальную терапию назначают тем пациентам, в анамнезе которых есть острые или хронические заболевания ЖКТ

Также с осторожностью следует назначать антибиотики больным в возрасте старше 65 лет и тем пациентам, которые принимают различные антагонисты гистаминовых рецепторов. У данной категории необходимо оценить предполагаемую пользу для больного от приема антибиотиков и потенциальный риск развития псевдомембранозного энтероколита

Как правило, лечение назначают консервативное. В первую очередь отменяют прием антибиотиков и назначают специфическое диетическое питание. Необходимо обильное питье, которое предупреждает развитие обезвоживания организма. При клинических формах средней тяжести и у тяжелых больных применяют метронидазол или его аналоги. В легких случаях такое лечение может быть не актуальным.

В тяжелых клинических случаях пациентам назначают капельницы, цель применения которых – это коррекция водно-солевого баланса, потерь белка, явлений общей интоксикации. В некоторых случаях может потребоваться операция – резекция пораженной части толстого кишечника. Самое опасное состояние при псевдомембранозном энтероколите —  перфорация кишечника, что требует экстренного оперативного вмешательства с удалением части кишки, промыванием брюшной полости и её дренированием.

Как лечить?

Псевдомембранозный колит, лечение которого отличается высокой эффективностью, нуждается в длительной и беспрерывной терапии. Важнейшей составляющей успешного выздоровления является отмена антибиотика (если выявлена связь между его приемом и развитием патологии). При легкой степени заболевания этого может быть достаточно.

Если болезнь протекает в более тяжёлой форме, то больному назначается прием препаратов, направленный на подавление активности Clostridium difficile (Метронидазол, Ванкомицин и т.п.). В среднем, длительность терапии составляет от 10 до 14 суток. Классическая схема терапии псевдомембранозного колита выглядит так:

  • Отмена антибактериальных препаратов.
  • Отмена всех антиперистальтических лекарственных средств.
  • Смета (в стандартной дозе).
  • Линукс или Хилак-Форте.
  • Метронидазол или Ванкомицин.
  • Устранение нарушений водно-электролитного баланса (то есть, симптоматическое лечение, подбираемое каждому пациенту отдельно).

Симптомы

Главным признаком классического псевдомембранозного колита служит диарея. Стул больного становится водянистым, частым, не содержит кровь и выделяется малыми порциями. Также наблюдается приступообразная боль в животе, общая слабость, тошнота и беспричинная потеря веса. При прогрессировании патологии происходит присоединение системных поражений, которые проявляются следующим образом:

  • Спутанность сознания.
  • Лихорадка до высоких цифр.
  • Тахикардия больше 100 ударов в минуту.
  • Низкое артериальное давление.
  • Расстройство дыхательной функции.
  • Чрезмерно высокие показатели лейкоцитов крови.
  • Перфорация толстой кишки.
  • Перитонит и летальный исход.

Клинические рекомендации ВОЗ считают «Золотым стандартом» диагностирования псевдомембранозного колита выявление токсинов Clostridium difficile в каловых массах больного. В лабораторных условиях определяют наличие как токсина А, так и В. Этой находки достаточно для подтверждения диагноза и начала эффективной терапии. Помимо этого, возможно назначение рентгенографии кишечника с дополнительным контрастированием.

На рентген-снимке удается определить степень поражения кишечной стенки, что особенно важно при решении вопроса о назначении хирургического вмешательства. При отсутствии достаточных диагностических данных возможно проведение эндоскопического обследования, во время которого в режиме реального времени оценивается состояние кишечника

Лучшие врачи-Гастроэнтерологи

Левстек Елена Владимировна
Гастроэнтеролог, Эндоскопист
Cтаж 25 лет

Стоимость приема от 1300 р.

  • воскресенье
    30 май 2021

  • понедельник
    31 май 2021

  • вторник
    1 июн 2021

  • среда
    2 июн 2021

г. Москва, ул. Красина, д. 14, стр. 2. Баррикадная, Белорусская, Белорусская, Краснопресненская, Маяковская, Пушкинская, Тверская

Демидова Алла Сергеевна
Гастроэнтеролог, Кардиолог, Терапевт
Cтаж 32 года

Стоимость приема от 2200 р.
2100р. только на glavvrach.net!

  • воскресенье
    30 май 2021

  • понедельник
    31 май 2021

  • вторник
    1 июн 2021

  • среда
    2 июн 2021

  • четверг
    3 июн 2021

  • суббота
    5 июн 2021

г. Москва, Школьная, д. 46. Площадь Ильича, Римская

Аминова Альфия Иршадовна
Гастроэнтеролог
Cтаж 36 лет

Стоимость приема от 3850 р.

  • воскресенье
    30 май 2021

г. Москва, Каширское ш., д. 74, стр. 1. Каширская, Каширская, Планерная

Ровенских Татьяна Павловна
Гастроэнтеролог, Эндоскопист
Cтаж 38 лет

Стоимость приема от 2200 р.

  • воскресенье
    30 май 2021

г. Москва, ул. Донская, д. 28. Шаболовская

Кочетова Ольга Викторовна
Гастроэнтеролог, Педиатр
Cтаж 22 года

Стоимость приема от 1800 р.
1700р. только на glavvrach.net!

  • воскресенье
    30 май 2021

  • понедельник
    31 май 2021

  • вторник
    1 июн 2021

  • среда
    2 июн 2021

  • суббота
    5 июн 2021

г. Москва, ул. Школьная, д. 11/3. Марксистская, Площадь Ильича, Римская, Таганская, Таганская

Описание механизма сорбирующего действия Фитомуцила Сорбент Форте.

Энтеросорбция Фитомуцила Сорбент Форте осуществляется благодаря высокой гидрофильности клетчатки особого сорта подорожника Psyllium. Входящий в состав Фитомуцила Сорбент Форте псиллиум обладает высокой сорбирующей активностью, превосходящей полиметилсилоксана полигидрат (Энтеросгель) (Энтеросорбционные свойства псиллиума и возможные механизмы его действия при кишечных инфекциях. Е.В. Полевая и соавт. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2. 2012).

При запоре Псиллиум оказывает послабляющее действие, увеличивая объем содержимого кишечника, размягчает стул, смазывая стенки кишечника и усиливая его перистальтику за счет увеличения объема кала.

При диарее Псиллиум впитывает жидкость в просвете кишечника, способствует сгущению каловых масс, уменьшает частоту стула и улучшает его консистенцию.

При интоксикации тот же гель Псиллиума, попадая в кишечник, сорбирует находящиеся там токсины и аллергены.

Таким образом, Фитомуцил Сорбент Форте обеспечивает двойной эффект при отравлениях и диарее: уменьшение интоксикации и нормализацию стула.

Литература

  1. Alfa M. J., Dul T., Beda G. Sulrvey of incidence of Clostridiulm difficile infection in Canadian hospitals and diagnostic approaches// J. Clin. Microbiol. 1998. V. 36. P. 2076-2080.
  2. Barbut F., Kajzer C., Planas N., Petit J.C. Comparison of three enzyme immunoassays, a cytotoxicity assay, and toxigenic culture for diagnosis of Clostridium difficile-associated diarrhea. J Clin Microbiol 1993;31:963-7.
  3. Bartlett J. G. ANTIBIOTIC-ASSOCIATED DIARRHEA N Engl J Med, Vol. 346, No 56: 334-339.
  4. Dallal M.R. Fulminant Clostridium difficile: An Underappreciated and Increasing Cause of Death and Complications. Ann Surg. 2002 March; 235(3): 363–372.
  5. Fekety R. Guidelines for the diagnosis and management of Clostridium
    difficile-associated diarrhea and colitis. Am J Gastroenterol 1997;92:739-50.
  6. George R.H., Symonds J.M., Dimock F., et al. Identification of Clostridium difficile as a cause of pseudomembranous colitis. BMJ 1978;1:695.
  7. Hall I.C., O’Toole E. Intestinal flora in newborn infants with a description of a new pathogenic anaerobe, Bacillus difficilis. Am J Dis Child 1935; 49:390-402.
  8. Jacobs J., Rudensky B., Dresner J., et al. Comparison of four laboratory tests for diagnosis of Clostridium difficile–associated diarrhea. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1996;15: 561-6.
  9. Johnson S., Kent S.A., O’Leary K.J., et al. Fatal pseudomembranous colitis associated with a variant Clostridium difficile strain not detected by toxin A immunoassay. Ann Intern Med 2001;135:434-8
  10. Kelly C.P., Pothoulakis C., LaMont J.T. Clostridium difficile colitis. N Engl J Med 1994;330:257-62
  11. Kelly CP, LaMont JT. Clostridium difficile infection. Annu Rev /Med 1998;49:375-90.
  12. Kreutzer E.W., Milligan F.D. Treatment of antibiotic-associated pseudomembranous colitis with cholestyramine resin. Johns Hopkins Med J 1978;143:67-72.
  13. Malnick S., Zimhony O. Treatment of Clostridium difficile–Associated Diarrhea. Ann Pharmacother 2002;36:1767-75.
  14. Manabe Y.C., Vinetz J.M., Moore R.D., Merz C., Carache P., Bartlett J.G. Clostridium difficile colitis: an efficient clinical approach to diagnosis. Ann Intern Med 1995;123:835- 40.
  15. Mylonakis E., Ryan E.T., Calderwood S.B. Clostridium difficile–associated diarrhea. A review. Arch Intern Med 2001;161:525-33.
  16. Staneck J.L., Weckbach L.S., Allen S.D., et al. Multicenter evaluation of four methods for Clostridium difficile detection: immunoCard C. difficile, cytotoxin assay, culture, and latex agglutination. J Clin Microbiol 1996;34:2718-21.
  17. Teasley D.G., Gerding D.N., Olson M.M., et al. Prospective randomised trial of metronidazole versus vancomycin for Clostridium-difficile-associated diarrhoea and colitis. Lancet 1983;2:1043-1046.
  18. Wenisch C., Parschalk B., Hasenhundl M., Hirschl A.M., Graninger W. Comparison of vancomycin, teicoplanin, metronidazole, and fusidic acid for the treatment of Clostridium difficile-associated diarrhea. Clin Infect Dis 1996;22:813-8.
  19. Young G., McDonald M. Antibiotic-associated colitis: why do patients relapse? Gastroenterology 1986;90:1098-1099.

назад

Симптомы псевдомембранозного колита

В самом начале развития болезни псевдомембранозный колит может иметь бессимптомное течение. Если своевременно не устранить причину патологии, то возникает общая интоксикация организма и другие неблагоприятные признаки. Клинически значимыми принято считать следующие симптомы:

  • общая слабость;
  • диарея с примесями слизистой составляющей;
  • тошнота;
  • рвота;
  • схваткообразные боли в области эпигастрия;
  • головные боли;
  • повышение температуры;
  • отсутствие аппетита и анорексия.

При псевдомембранозном колите средней степени тяжести все симптомы могут сохраняться даже через 1-2 недели после прекращения курса терапии антибактериальными средствами. Общее состояние пациента ухудшается, есть жалобы на непрекращающуюся диарею, примеси крови и слизи в каловых массах, уменьшение количества мочеиспусканий и объёма мочи, учащение пульса. А отдельных случаях наблюдаются судороги и другие расстройства. Нарушается электролитный баланс, снижается артериальное давление и т.д.

При тяжелых формах колита течение заболевания более бурное, стремительно развиваются явления общей интоксикации. С первых дней болезни в кале пациента обнаруживается кровь, температура тела очень высокая, пациент слаб, может увеличиваться объем живота и снижаться количество актов дефекации. Боли в области живота наблюдаются преимущественно с левой стороны в проекции сигмовидной кишки. Среди тяжелых последствий этого заболевания можно отметить патологическое расширение и увеличение кишечника, угрожающее последующим разрывом и разлитым перитонитом. Эти состояния угрожают летальным исходом и требуют своевременной медицинской помощи.

Вторичной патологией на фоне данной формы энтероколита может стать энтеропатия, которая приводит к нарушению белкового обмена из-за потери большого количества белка через ЖКТ. Возникают специфические отеки, гиперкалиемия и другие нарушения, вследствие которых нередко возникает остановка сердца. При любых нарушениях общего состояния во время приема антибактериальной терапии необходимо сообщить лечащему врачу или, если пациент находится не в стационаре, то обратиться за неотложной медицинской помощью. Клиническая картина зависит от тяжести течения заболевания.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector