Прогрессирующая мышечная дистрофия дюшенна

Лечение дистрофии Дюшена в Германии

Немецкие специалисты используют консервативные и физиотерапевтические методы лечения миопатии Дюшена. К сожалению, при выявлении этого заболевания на поздних стадиях терапевтический эффект незначителен. Если же этот патологический процесс верифицирован на начальных этапах его развития, то высококвалифицированным специалистам удается приостановить прогрессирование заболевания и значительно улучшить качество жизни пациента.

Лечение миопатии Дюшена должно быть комплексным и влиять на все звенья патогенеза. В клиниках Германии используются следующие фармакологические средства для терапии этого заболевания:

• Глюкокортикостероиды – препараты, которые могут на некоторое время приостановить прогрессирование патологического процесса. Стероиды назначаются непродолжительными курсами с обязательным предупреждением возможных побочных действий.
• Прозерин – препарат, который улучшает передачу нервных импульсов к соответственным участкам мышц. Таким образом мышцы более длительное время поддерживаются в тонусе.
• Витамины также необходимы для улучшения метаболических процессов, поддержки тонуса мышц пациента.
• Препараты кальция. Кальций необходимый для нормального сокращения мышечного волокна. Именно поэтому немецкие специалисты назначают его при миопатии Дюшена.

Также в немецких клиниках используются следующие физиотерапевтические методы лечения миопатии Дюшена:

• ЛФК. Для детей с миопатией Дюшена ограничивают занятия физической культурой. Немецкие специалисты разрабатывают для каждого ребенка индивидуальные курсы массажа и лечебной физкультуры, которые позволяют снять утомление и напряжение с мышц;
• Специальные шины для лодыжек или для голени применяются у пациентов с первичными клиническими проявлениями заболевания. Шины рекомендуется одевать на ночь.

В  клиниках Германии пациенты с миопатией Дюшена имеют возможность не только продлить жизнь с помощью эффективных методов лечения, но и предупредить множественные осложнения заболевания. Кроме того, лечащий врач всегда обучает родителей больного ребенка простым манипуляциям по уходу

Для больного ребенка очень важно находиться в комфортных условиях и дружелюбном окружении высококвалифицированных немецких специалистов

Диагностика мышечной дистрофии

• Аппаратные исследования: МРТ мышечной ткани применяется для определения степени поражений, ЭНМГ (электронейромиография) позволяет оценить функциональные характеристики периферической НС и мышц.
• Лабораторная диагностика: проводится биохимический АК на КФК (уровень креатинфосфокиназы) – увеличенная до 50 раз активность КФК при миодистрофических поражениях свидетельствует о прогрессировании заболевания.

Но наиболее показательными и информативными являются генетические молекулярные исследования (панель «Нервно-мышечные заболевания», микроматричный анализ – ХМА), которые точно определяют нозологическую форму мышечной дистрофии.

Кроме того, около трети диагностируемых случаев миодистрофии Дюшенна имеют спорадический характер. Возникновение 6-7% спонтанных мутаций обусловлено органным гонадным мозаицизмом – наличием у матери генетически здоровых и мутантных первичных половых клеток.

Поэтому пренатальная молекулярная диагностика позволяет идентифицировать, какой именно структурный вариант гена (аллель) получил ребенок. Даже если установлен мужской пол эмбриона, вероятность передачи от матери мутантной популяции гамет не оценивается в 100%, как и генетический риск наследования идентичной мутации братьями (сестрами) больного со спорадической миодистрофией.

Физиотерапия

В результате длительного течения болезни на месте погибших мышечных волокон образуются включения жировой и фиброзной (рубцовой) ткани, которые препятствуют работе мышц и даже могут вызывать мышечную боль. Для рассасывания этих включений и применяется физиотерапия.

Кроме того, при болезнях мышц могут формироваться контрактуры – снижение объема движений в суставах и мышцах. Здесь физиотерапия – так же один из основных методов лечения.

В нашей клинике применяются, в основном, 2 метода физиотерапии: обертывания и электрофорез с ферментными (протеолитическими) препаратами. Протеолитики оказывают мощное рассасывающее действие на фиброзную и поврежденную ткань, не затрагивая здоровых мышечных волокон. Для обертываний используется состав на основе натуральной желчи, а для электрофореза – на основе папаина.

Электростимуляция мышц применяется лишь в некоторых случаях, когда отдельные мышцы настолько слабы, что невозможно выполнение даже элементарных движений. Электростимулятор заставляет мышцы сокращаться независимо от наличия/отсутствия произвольного усилия пациента.

Мы выполняем физиолечение в клинике и обучаем пациентов самостоятельному выполнению физиопроцедур в домашних условиях. Стоимость простого аппарата для электрофореза в магазинах медтехники 3700-4000 рублей, а электромиостимулятора от 3000 рублей.

Признаки и симптомы

Рисунок 7-летнего мальчика с мышечной дистрофией Дюшенна. Наблюдается чрезмерное развитие нижних конечностей (псевдогипертрофия) и худоба рук. На рисунке справа виден поясничный гиперлордоз.

МДД вызывает прогрессирующую мышечную слабость из-за разрушения мышечных волокон , смерти и замещения соединительной тканью или жиром. В первую очередь поражаются произвольные мышцы , особенно бедра , тазовая область , бедра , икры . В конечном итоге он переходит на плечи и шею, за которыми следуют руки , дыхательные мышцы и другие области. Часто бывает утомляемость.

Признаки обычно появляются в возрасте до пяти лет и могут наблюдаться даже с того момента, как мальчик делает первые шаги. Обычно возникают проблемы с моторикой , что может привести к неловкой манере ходьбы, шага или бега. Они склонны ходить на пальцах ног , отчасти из-за укорочения ахиллова сухожилия и потому, что это компенсирует слабость разгибателей колена. Падения могут быть частыми. Мальчику становится все труднее ходить; его способность ходить обычно полностью теряется до 13 лет. Большинство мужчин, страдающих МДД, становятся «парализованными от шеи вниз» к 21 году. Кардиомиопатия , особенно дилатационная кардиомиопатия , часто встречается у половины 18-летних. Развитие застойной сердечной недостаточности или аритмии (нерегулярное сердцебиение) случается редко. На поздних стадиях заболевания может возникнуть нарушение дыхания и глотания, что может привести к пневмонии .

Признак Гауэрса

Классическим признаком МДД является затруднение при вставании из положения лежа или сидя, о чем свидетельствует положительный знак Гауэрса . Когда ребенок пытается встать из положения лежа на животе, он компенсирует слабость мышц таза за счет использования верхних конечностей: сначала вставая, чтобы встать на руки и колени, а затем «поднимая» руки вверх по ногам, чтобы встать прямо. Еще одним характерным признаком МДД является псевдогипертрофия (увеличение) мышц языка, икр, ягодиц и плеч (около 4-5 лет). Мышечная ткань в конечном итоге заменяется жиром и соединительной тканью, отсюда и термин псевдогипертрофия. Мышечные волокна деформации и мышечные контрактуры ахиллова сухожилия и подколенные сухожилия может произойти, что функциональные возможности, так как отрицательно влияет на мышечные волокна сократить и фиброзной в соединительной ткани . Могут возникать деформации скелета, такие как поясничный гиперлордоз , сколиоз , наклон таза кпереди и деформации грудной клетки. Считается, что поясничный гиперлордоз является компенсаторным механизмом в ответ на слабость ягодичных и четырехглавых мышц, которые вызывают изменение осанки и походки (например, ограниченное разгибание бедра).

Возникают немощно-скелетные проявления МДД. Существует более высокий риск нейроповеденческих расстройств (например, СДВГ ), нарушений обучения ( дислексия ) и непрогрессирующих слабостей определенных когнитивных навыков (в частности, краткосрочной вербальной памяти), которые, как считается, являются результатом отсутствия или дисфункциональной дистрофин в головном мозге.

Причина

МДД наследуется рецессивно с Х-хромосомой.

МДД вызывается мутацией гена дистрофина в локусе Xp21, расположенном на коротком плече Х-хромосомы. Дистрофин отвечает за соединение актинового цитоскелета каждого мышечного волокна с подлежащей базальной пластиной ( внеклеточным матриксом ) через белковый комплекс, содержащий множество субъединиц. Отсутствие дистрофина позволяет избытку кальция проникать через сарколемму (клеточную мембрану). Изменения в кальции и сигнальных путях заставляют воду попадать в митохондрии, которые затем лопаются.

При дистрофии скелетных мышц дисфункция митохондрий приводит к усилению индуцированных стрессом сигналов цитозольного кальция и усилению индуцированной стрессом продукции активных форм кислорода . В сложном каскадном процессе, который включает несколько путей и не совсем понятен, повышенный окислительный стресс внутри клетки повреждает сарколемму и в конечном итоге приводит к гибели клетки. Мышечные волокна подвергаются некрозу и в конечном итоге заменяются жировой и соединительной тканью .

МДД наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу . Самки обычно являются носителями генетического признака, в то время как самцы страдают. Женщина-носитель не будет знать, что она является носителем мутации, пока у нее не появится больной сын. Сын матери-носителя имеет 50% шанс унаследовать дефектный ген от своей матери. Дочь матери-носителя имеет 50% шанс быть носителем и 50% шанс иметь две нормальные копии гена. Во всех случаях здоровый отец либо передает нормальный Y своему сыну, либо нормальный X своей дочери. Женщины-носители Х-сцепленного рецессивного состояния, такого как МДД, могут проявлять симптомы в зависимости от их модели X-инактивации . МДД встречается у каждого 3600 младенцев мужского пола. Мутации в гене дистрофина могут быть наследственными или возникать спонтанно во время передачи по зародышевой линии.

МДД крайне редко встречается у женщин (примерно у 1 из 50 000 000 рождений женского пола). Это может произойти у женщин с больным отцом и матерью-носителем, у тех, у кого отсутствует Х-хромосома, или у тех, у кого есть инактивированная Х-хромосома (наиболее частая из редких причин). Дочь матери-носителя и больного отца будет поражена или станет носителем с равной вероятностью, так как она всегда унаследует пораженную Х-хромосому от своего отца и имеет 50% шанс унаследовать пораженную Х-хромосому от своей матери. .

Было замечено, что нарушение гематоэнцефалического барьера является заметной особенностью развития МДД.

Лечение миопатии и амиотрофии – лекарства

Лекарства не излечивают дистрофию мышц, при этом они способны стимулировать регенерацию и рост мышечной ткани. В основном лекарственные препараты дают три эффекта:

1. Улучшают питание мышц (L-карнитин, витамины, альфа-липоевая кислота, аминокислоты, вазоактивные препараты, биостимуляторы);
2. Стимулируют рост мышц (анаболики);
3. Уменьшают повреждение мембран клеток мышц (антиоксиданты).

Цели медикаментозного лечения:

1. Повышение работоспособности мышц за счет увеличения количества полноценных мышечных волокон и снижения утомляемости;
2. Повышение сопротивляемости клеток мышечной ткани повреждению (установлено, например, что причиной миопатий Дюшенна и Беккера является генетически обусловленный дефект мембран мышечных клеток).

Универсального рецепта медикаментозного лечения при миопатии и амиотрофии не существует. Лечение приходится подбирать исходя из возраста, пола, типа миопатии, наличия сопутствующих заболеваний. Продолжительность курса – не менее трех месяцев.

Хадассе нет равных в диагностике орфанных заболеваний

Для обнаружения орфанных заболеваний в медицинском центре используются самые современные генетические тесты, опираясь на которые специалисты иерусалимской больницы безошибочно обнаруживают любые известные генные мутации, при своевременном обращении – на самой ранней стадии. Но это еще не все: врачам Хадассы также нередко удается пополнить длинный список редких болезней.

Для получения более точной информации о стоимости лечения и специальных предложениях нажмите кнопку

Так в апреле 2017 года в одном из самых престижных международных изданий в области генетики American Journal of Human Genetics появилась публикация о результатах исследований, проведенных группой ученых под руководством заведующей отделением генетических и метаболических заболеваний МЦ Хадасса профессора Орли Эльпелег. Исследовательская группа сумела впервые описать неизвестное до сих пор опасное генетическое заболевание, поражающее нервную систему ребенка, и разработать методы его раннего обнаружения.

Профессор Орли Эльпелег

Эксперт мирового уровня в области клинической генетики, педиатр, заведующая отделением генетических и метаболических заболеваний МЦ Хадасса.

Благодаря безошибочным диагнозам профессора Эльпелег были спасены сотни детей.

Читать резюме врача Записаться на консультацию

Патогенез

Мышечная миопатия Дюшенна развивается на фоне мутации в гене, кодирующем белок дистрофин в локусе Xp21.2. Практически все дети унаследуют дистрофию от матери-носителя дефектного гена. Причем женщины-носители патологически измененного гена не подвержены миопатии Дюшенна, что обусловлено наличием второй половой хромосомы, обеспечивающей выработку дистрофина. Также генная мутация может возникать в материнской яйцеклетке. Тяжелое течение миопатии Дюшенна обусловлено генетическими аберрациями, приводящими к нарушению считывания дезоксирибонуклеиновой кислоты и абсолютному прекращению синтеза дистрофина, влекущее за собой разрушение мышечных клеток (миоцитов).

Психотерапия

Начало клинических проявлений и последующие ухудшения, как правило, провоцируются психическим стрессом. Более того, тяжелое заболевание мышц, само по себе, серьезный психический стресс. На фоне болезни часто развиваются вторичные депрессии с апатией и нежеланием заниматься своим здоровьем. А это ведет к прогрессированию болезни и возможной гибели пациента.

Если это нужно, мы проводим нашим пациентам курс психотерапевтического лечения. Наши пациенты становятся более устойчивыми к психическим раздражителям, становятся активнее, позитивно относятся к лечению, и это незамедлительно сказывается на работе мышц.

Кроме того, мы обучаем пациентов специальным психотехникам для работы с собственными мышцами.

При наличии признаков депрессии возможно назначение современных антидепрессантов (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как Ципралекс, Флуоксетин и др.). Эти антидепрессанты не снижают, а повышают активность пациента и настроение, не вызывают мышечной слабости.

Какое лечение?

Единственным доступным видом фармакологического лечения
является терапия кортикостероидами (преднизолон или дефлазакорт). Гормоны
улучшают мышечную функцию, помогают предупредить осложнения .

Точный механизм действия кортикостероидов при дистрофии Дюшенна
до сих пор неизвестен, но предполагается, что они блокируют разрушение
(протеолиз) мышечных волокон, стимулируют восстановление мышечной ткани (стимулируют
активность миофибробластов, стабилизируют мембрану мышечных волокон), оказывают
противовоспалительное и иммуносупрессивное действие (подавляют клеточные и
гуморальные иммунные реакции, которые возникают в разрушенных мышечных волокнах
из-за отсутствия дистрофина, действия оксидативного стресса и пр.) .

Стероиды рекомендуется назначать после окончательного
формирования двигательных навыков, но до начала их угасания, т.е. нарушения
двигательных функций, связанных с заболеванием. Обычно кортикостероиды
назначаются в возрасте 4—6 лет .

До старта лечения препаратами желательно провести вакцинацию
в соответствии с национальным календарем. Вакцинация живыми вакцинами на фоне
длительного приема стероидов не проводится .

Врачу важно проинформировать семью о возможных побочных
эффектах терапии и тщательно проводить мониторинг за состоянием ребенка. Кроме
того, необходимо предупредить семью о недопустимости самостоятельного отказа от
приема препаратов или пропуске очередной дозы (это чревато развитием острой
надпочечниковой недостаточности — нечастым, но грозным осложнением)

Использование анаболических стероидов, ботулотоксина,
креатина и различных биологических добавок (коэнзим Q, карнитин, аминокислоты, антиоксиданты
и пр.) не рекомендовано для лечения пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна.
Эффективность указанных препаратов не исследована и расценивается как
сомнительная .

Большое внимание в лечении детей необходимо уделять
физической реабилитации и психосоциальной помощи. Для профилактики мышечной
атрофии настоятельно рекомендуется плавание и/или езда на велосипеде

Появление
выраженных мышечных болей и/или миоглобинурии (появление окрашенной мочи) после
занятий спортом говорит о чрезмерном уровне физической активности .

Симптомы Прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна:

Признаки заболевания проявляются в первые 1–3 года жизни

Уже на 1-м году обращает на себя внимание отставание детей в моторном развитии. Они, как правило, с задержкой начинают садиться, вставать, ходить

Движения неловкие, при ходьбе дети не усто йчивы, часто спотыкаются, падают. В 2–3 года по являются мышечная слабость, патологическая мышечная утомляемость, проявляющаяся при физической нагрузке – длительной ходьбе, подъеме на лестницу, изменение походки по типу «утиной». В этот период обращает на себя внимание своеобразная «стереотипная» динамика движений детей во время вставания из горизонтального положения, из положения на корточках или со стула. Вставание происходит поэтапно, с активным использованием рук – «взбирание лесенкой» или «взбирание по самому себе». Атрофии мышц всегда симметричны. Вначале они локализуются в проксимальных группах мышц нижних конечностей – мышцах тазового пояса, бедер, а через 1– 3 года быстро распространяются в восходящем направлении на проксимальные группы мышц верхних конечностей – плечевой пояс, мышцы спины. Вследствие атрофии появляются лордоз, «крыловидные» лопатки, «осиная» талия. Типичным, «классическим» симптомом заболевания является псевдогипертрофия икроножных мышц.

При пальпации мышцы плотны, безболезненны. У многих больных в результате селективного и неравномерного поражения различных групп мышц рано возникают мышечные контрактуры и сухожильные ретракции. Мышечный тонус снижен преимущественно в проксимальных группах мышц. Сухожильные рефлексы изменяются с различной последовательностью. В ранних стадиях болезни исчезают коленные рефлексы, позднее – рефлексы с двуглавой и трехглавой мышц. Пяточные (ахилловы) рефлексы длительное время остаются сохранными.

Снижение амплитуды осцилляции и увеличение полифазности.

Одной из отличительных особенностей миодистрофии Дюшенна является сочетание данной формы с патологией костно-суставной системы и внутренних органов (сердечно-сосудистой и нейроэндокринной систем). Костно-суставные нарушения характеризуются деформациями позвоночника, стоп, грудины. На рентгенограммах обнаруживаются сужение костно-мозгового канала, истончение коркового слоя длинных диафизов трубчатых костей.

Сердечно-сосудистые расстройства клинически проявляются лабильностью пульса, артериального давления, иногда глухостью тонов и расширением границ сердца. На ЭКГ регистрируются изменения миокарда (блокада нож ек пучка Гиса и др.). Нейроэндокринные нарушения встречаются у 30–50 % больных. Чаще других наблюдаются синдром Иценко– Кушинга, адипозогенитальная дистрофия Бабинского–Фрелиха. Интеллект у многих больных снижен в различной степени.

Течение. Болезнь имеет быстро прогрессирующее злокачественное течение. К 7–10 годам возникают глубокие двигательные расстройства – выраженное изменение походки, снижение мышечной силы, в значительной степени ограничивающие свободное, самостоятельное передвижение больных. К 14–15 годам наступает обездвиженность.

Причина заболевания

В основе мышечной дистрофии Дюшенна лежит генетический дефект половой Х хромосомы.

Один из участков Х хромосомы содержит ген, кодирующий производство в организме особого мышечного белка под названием дистрофин. Белок дистрофин составляет основу мышечных волокон (миофибрилл) на микроскопическом уровне. Функция дистрофина заключается в поддержании клеточного скелета, в обеспечении способности миофибрилл к многократным актам сокращения и расслабления. При мышечной дистрофии Дюшенна этот белок либо отсутствует вообще, либо синтезируется дефектным. Уровень нормального дистрофина не превышает 3%. Это приводит к разрушению мышечных волокон. Мышцы перерождаются и заменяются жировой и соединительной тканью. Естественно, что при этом утрачивается двигательный компонент человеческой деятельности.

Заболевание наследуется по рецессивному типу, сцепленному с Х хромосомой. Что это означает? Поскольку все гены человека парные, то есть дублируют друг друга, то для того, чтобы появились патологические изменения в организме при наследственном заболевании, необходимо, чтобы генетический дефект возник в одной хромосоме или аналогичных участках обеих хромосом. Если заболевание возникает только при мутациях в обеих хромосомах, то такой тип наследования называют рецессивным. Когда же генетическая аномалия выявляется только в одной хромосоме, но болезнь все равно развивается, такой тип наследования называют доминантным. Рецессивный тип возможен только при одновременном поражении идентичных хромосом. Если вторая хромосома будет «здорова», то заболевание не возникнет. Именно поэтому мышечная дистрофия Дюшенна является уделом лиц мужского пола, потому что они имеют в генетическом наборе одну Х хромосому, а вторую (парную) – У. Если мальчику попадается «поломанная» Х хромосома, то у него обязательно возникает болезнь, потому что здоровой хромосомы у него просто нет.  Для того, чтобы мышечная дистрофия Дюшенна возникла у девочки, необходимо совпадение в ее генотипе двух патологических Х хромосом, что практически маловероятно (в таком случае папа девочки должен быть болен, а у мамы в генетическом наборе должна содержаться дефектная Х хромосома). Девочки выступают лишь носителями заболевания и передают его своим сыновьям. Конечно, часть случаев заболевания не является результатом передачи по наследству, а возникает спорадически. Это означает появление мутации в генетическом наборе ребенка спонтанно. Вновь появившаяся мутация может быть передана по наследству (при условии сохранения способности к размножению).

Лечение

Лечение симптоматическое — витаминотерапия (витамины Е, группы В), при развитии аспирационной пневмонии — антибиотики, сульфаниламиды, при расстройствах дыхания используется дыхательная аппаратура.

Прогноз неблагоприятный. Смерть наступает от асфиксии, аспирационной пневмонии и других интеркуррентных заболеваний.

Библиография: Коновалов Н.Б. Подострый передний полиомиелит, М., 1964; Маргулис М. С. Демиелинизирующие болезни нервной системы, М., 1947; А 1 а j о u a n i n e Т. La poliomyelite an-terieure subaigue progressive, Rev. neurol., t. 2, p. 225, 1934; Duchenne de Boulogne G. B. A. Physiologie des mouve-ments, P., 1867; Wilson S. A. Neurology, v. 1, Baltimore, 1955.

Как провести диагностику?

При подозрении на мышечную дистрофию Дюшенна необходимо
определить уровень креатинкиназы и других ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ) .

Нормальное значение креатинкиназы исключает дистрофию Дюшенна,
но не исключает наличие другой мышечной патологии. При наличии симптомов показана
консультация профильного специалиста по нейромышечной патологии даже несмотря
на нормальные результаты биохимического анализа крови.

Диагноз подтверждается на основании результатов
генетического тестирования .

В некоторых случаях для диагностики может быть использована
биопсия мышечной ткани. При подтверждении диагноза по данным генетического
тестирования биопсия не показана. При подтверждении диагноза по данным биопсии
(отсутствие дистрофина), идентификация мутации гена все равно обязательна .
При отрицательном результате генетического тестирования, но наличия повышенного
уровня креатинкиназы и характерных клинических симптомов биопсия может сыграть
ключевую роль .

Для диагностики мышечной дистрофии Дюшенна не рекомендованы
электромиография и исследование проводимости нервов .

Диагностика

Диагностика мышечной дистрофии Дюшенна основывается на нескольких видах исследований, основным из которых является генетический тест (ДНК-диагностика).

Только обнаружение дефекта Х хромосомы в том участке, который отвечает за синтез дистрофина, достоверно подтверждает диагноз. До проведения такого анализа диагноз является предварительным.

Из других методов исследования могут применяться:

• определение активности креатинфосфокиназы (КФК). Этот фермент отражает гибель мышечных волокон. Его концентрация при мышечной дистрофии Дюшенна превышает норму в десятки и сотни раз до 5-летнего возраста. Позже уровень фермента постепенно снижается, потому что часть мышечных волокон уже необратимо разрушена;
• электромиография. Этот метод позволяет подтвердить тот факт, что в основе заболевания лежат первичные изменения мышц, а нервные проводники при этом совершенно интактны;
• биопсия мышц. С ее помощью определяют содержание белка дистрофина в мышце. Однако в связи с усовершенствованием генетической диагностики в последние десятилетия эта травматичная процедура отошла на второй план;
• дыхательные пробы (исследование жизненной емкости легких), ЭКГ, УЗИ сердца. Эти методы не используются для установления диагноза, но необходимы для выявления патологических изменений со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой систем для того, чтобы скорригировать имеющиеся нарушения.

Выявление больного ребенка в семье означает, что в генотипе матери имеется патологическая Х хромосома. В редких случаях мать может быть здоровой, если мутация возникла у ребенка случайно. Наличие дефектной Х хромосомы несет в себе риск для последующих беременностей. Поэтому такие семьи должен консультировать генетик. При наступлении повторных беременностей родителям предлагают пренатальную диагностику, то есть исследование генотипа еще не родившегося ребенка с целью исключения наследственных заболеваний, в том числе мышечной дистрофии Дюшенна.

Для исследования понадобятся клетки плода, которые получают с помощью различных процедур на разных сроках беременности (например, биопсия хориона, амниоцентез и другие). И хотя эти медицинские манипуляции несут в себе определенный риск для беременности, они позволяют точно ответить на вопрос: имеется ли у плода генетическое заболевание.

Ваня выздоровел

В Украине Ване Волохатюку в течение 2 лет не могли поставить диагноз. В МЦ Хадасса у него обнаружили редкое и очень опасное заболевание – синдром IPEX. Ребенка спасли, проведя успешную трансплантацию костного мозга (ТКМ).

Фото слева: так Ваня выглядел до того, как профессор Полина Степенски успешно провела ему ТКМ в медицинском центре Хадасса.

Фото справа: Ваня после ТКМ с сотрудницей нашего медицинского департамента Эстер Винокуров.

Для справки:

• По разным оценкам в России к 2017 году было зарегистрировано от 1.5 до 5 миллионов больных с редкими заболеваниями.
• В 2017 году в Украине на лечение орфанных заболеваний был выделен 1 млрд. гривен, и эта сумма почти сразу же была признана недостаточной.
• В Беларуси зарегистрированы тысячи случаев орфанных заболеваний, по оценкам местной прессы ими болеют от 6% до 8% населения.

Мышечная дистрофия

Мышечная дистрофия, группа хронических наследственных заболеваний скелетных (произвольных) мышц человека. Мышечные дистрофии проявляются прогрессирующей слабостью и дегенерацией мышц.

Существует целый ряд форм мышечной дистрофии. Они различаются по таким характеристикам, как возраст, в котором начинается заболевание, локализация пораженных мышц, выраженность мышечной слабости, скорость прогрессирования дистрофии и тип ее наследования. Чаще всего встречаются две формы: мышечная дистрофия Дюшенна и миотоническая мышечная дистрофия.

Мышечная дистрофия Дюшенна

(псевдогипертрофическая мышечная дистрофия) – самая частая форма этого заболевания у детей. Причина болезни – генетический дефект, локализованный на X-хромосоме (одной из двух хромосом, определяющих пол человека).

Женщины с дефектным геном передают его своим детям, но у них самих симптомы дистрофии, как правило, отсутствуют. У мальчиков, получивших дефектный ген, в возрасте от двух до пяти лет неизбежно развивается мышечная слабость.

В первую очередь страдают крупные мышцы нижних конечностей и тазового пояса. Затем дегенерация распространяется на мышцы верхней половины тела, а далее постепенно и на все основные группы мышц.

Характерное проявление болезни – псевдогипертрофия икроножных мышц, т.е. увеличение их за счет отложения жира и разрастания соединительной ткани.

Мышечная дистрофия Дюшенна – одна из самых тяжелых и быстро прогрессирующих форм. К 12 годам больные обычно теряют способность передвигаться, а к 20 годам большинство из них погибает.

Миотоническая мышечная дистрофия

(болезнь Штейнерта) – наиболее распространенная форма мышечной дистрофии у взрослых. Она обусловлена дефектным геном на 19-й хромосоме. Мужчины и женщины страдают в равной степени и могут передать генетический дефект детям.

Заболевание проявляется в любом возрасте, в том числе в младенчестве, но чаще всего – между 20 и 40 годами. Первыми симптомами служат миотония (замедленное расслабление мышц после сокращения) и слабость мимических мышц; возможно также поражение мышц конечностей и других частей тела.

Прогрессирование болезни происходит в большинстве случаев медленно, и полная инвалидность может наступить не ранее чем через 15 лет.

Особенность данного заболевания состоит в том, что помимо произвольных мышц оно поражает также гладкую мускулатуру и сердечную мышцу.

Патоморфология

Все формы мышечной дистрофии характеризуются дегенерацией мышц, но не связанных с ними нервов. В пораженной мышечной ткани обнаруживают различные изменения, в том числе значительные колебания толщины (диаметра) мышечных волокон. Постепенно эти волокна теряют способность сокращаться, распадаются и замещаются жировой и соединительной тканью.

Диагноз

По своим клиническим проявлениям мышечные дистрофии сходны со спинальными амиотрофиями – наследственными болезнями, поражающими двигательные нейроны спинного мозга.

Эти болезни тоже приводят к выраженной мышечной слабости, иногда угрожающей жизни.

Для подтверждения диагноза мышечной дистрофии может потребоваться электромиография, а иногда и биопсия мышц с микроскопическим исследованием для выявления характерных дистрофических изменений.

Причины

Специалисты полагают, что каждая форма мышечной дистрофии обусловлена отдельным точечным генетическим дефектом, нарушающим способность мышечных клеток синтезировать необходимые белки.

Усилия исследователей сосредоточены на поиске дефектов, лежащих в основе заболеваний, и тех отклонений в составе белков, к которым эти дефекты приводят.

В настоящее время выявлен ген мышечной дистрофии Дюшенна.

Лечение

Не существует способов предотвратить или замедлить прогрессирование мышечной слабости при мышечной дистрофии.

Терапия направлена главным образом на борьбу с осложнениями, такими, как деформация позвоночника, развивающаяся вследствие слабости мышц спины, или предрасположенность к пневмониям, обусловленная слабостью дыхательных мышц.

В этом направлении достигнуты определенные успехи, и качество жизни больных с мышечной дистрофией улучшилось. Сейчас многие больные, несмотря на свой недуг, могут вести полнокровную и продуктивную жизнь.

Проверь себя!
Ответь на вопросы викторины «Фобии и страхи»

Чего больше всего боятся трискаидекафобы?

Как проявляется?

Одним из первых симптомов, на который часто обращают
внимание родители и доктора является задержка развития моторных навыков у
ребенка. задержка развития проявляется: отсутствием самостоятельной ходьбы к 16—18 месяцам, неумением прыгать к 2 годам и 5 месяцем, неспособностью бегать к 3 годам, трудностями при подъеме по лестнице, попытках встать с пола/низкого стула (точнее, невозможность подняться без поддержки или вспомогательных приемов — признак Говерса), частыми падениями, хождением на носочках, переваливанием с ноги на ногу при ходьбе («утиная» походка)

И также:

задержка развития проявляется: отсутствием самостоятельной ходьбы к 16—18 месяцам, неумением прыгать к 2 годам и 5 месяцем, неспособностью бегать к 3 годам, трудностями при подъеме по лестнице, попытках встать с пола/низкого стула (точнее, невозможность подняться без поддержки или вспомогательных приемов — признак Говерса), частыми падениями, хождением на носочках, переваливанием с ноги на ногу при ходьбе («утиная» походка) . И также:

• наличие болей;
• слабость в мышцах;
• псевдогипертрофия мышц (часто икроножных);
• задержка психического развития;
• задержка речи: отсутствие слов в речи к 18 месяцам, отсутствие предложений к 3 годам .

Лабораторные признаки:

повышение уровня ферментов: креатинкиназы (КФК), аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) по данным биохимического анализа крови .

Изменения показателей биохимического анализа крови у больных
мышечной дистрофией Дюшенна не связаны с нарушением функции печени, а
обусловлены распадом мышечной ткани .

эпизоды миоглобинурии (выделение мочи красного или темно-коричневого цвета).

Дополнительно:

Дефицит белка дистрофина сказывается на сердечно-сосудистой
системе – со временем у пациентов развивается дилатационная кардиомиопатия. В
юном возрасте кардиомиопатия у большинства больных имеет скрытое течение, часто
проявляется после 10 лет . Кроме того, нередко возникают нарушения со
стороны дыхания, глотания и пр.

У девочек заболевание клинически не проявляется, они являются носителем мутации и могут передавать ее своим детям. В редких случаях (около 10% ) могут быть невыраженные проявления: боль и слабость в мышцах, нарушения когнитивного развития или поведения, патология сердца .