Типы сахарного диабета

Диагностика

Когда у взрослого человека диагностируют сахарный диабет, часто ошибочно ставят диагноз «диабет 2-го типа». Трудности в постановке диагноза заболевания того или иного типа связаны с тем, что человек может заболеть в любом возрасте. А еще бывает так, что не у всех взрослых с диабетом 1-го типа появляются хоть какие-то признаки. В таком случае врач может обнаружить, что уровень сахара в крови высокий и назначит диету, физические упражнения и медикаменты. Сейчас все чаще диабет 2-го типа встречается у детей, особенно у тех, кто страдает ожирением.

В любом случае, если у вас или у кого-то из ваших знакомых диагностирован сахарный диабет, нужно наблюдаться у эндокринолога регулярно, не дожидаться индивидуальных реакций на типичные методы его лечения.

Для адекватной диагностики человеку необходимо обратиться к врачу общей практики, терапевту или эндокринологу. Уровень сахара определяется в плазме крови, а для того, чтобы его измерить, используют глюкометр. Если уровень сахара крови дважды натощак в спокойной обстановке превышает 7,0 ммоль/литр (или 11,1 не натощак и в неспокойной), можно с уверенностью говорить о наличии у человека сахарного диабета. При этом нормой является уровень сахара до 6,1 ммоль/литр. Есть другие виды нарушения углеводного обмена, при подозрении на которые врач назначит дополнительный анализ.

Также сахарный диабет 1-го и 2-го типа, предиабет и гестационный диабет диагностируют с помощью анализа крови на гликированный гемоглобин. Его результаты отражают изменения уровня глюкозы в крови за длительный период.

Любому человеку с симптомами диабета, необходимо пройти тестирование. Бывает, что у некоторых людей нет симптомов, но они могут иметь факторы риска развития этого заболевания — им тоже нужно пройти обследование. С помощью тестов, врачи могут быстро обнаружить диабет и быстро принять меры так, чтобы не допустить осложнений болезни.

Тестирование позволяет обнаружить и предиабет тоже. А своевременное внесение изменений в образ жизни помогает отсрочить или предотвратить развитие сахарного диабета 2-го типа.

Большинство тестов может показать только наличие диабета, но не определяет его тип. Чтобы выяснить тип, врач может назначить тест на поиск определенных антител в крови — таких, что ошибочно атакуют здоровые клетки поджелудочной железы. Наличие одного или нескольких типов антител, специфичных для диабета, часто встречается при диабете 1-го типа, но не при 2-ом типе или сахарном моногенном диабете.

А если у вас был диабет во время беременности, необходимо сдать анализы не позднее чем через 12 недель после рождения ребёнка, чтобы узнать, есть ли у вас диабет 2-го типа.

Секреция инсулина и ее нарушения

Для нормального течения обменных процессов важно, чтобы инсулин вырабатывался в нужном объеме. Минимальное количество этого гормона продуцируется всегда

Речь идет о базальной секреции инсулина. После еды и поступления глюкозы в кровь происходит активный выброс гормона – так называемый прандиальный пик. Это необходимо, чтобы глюкоза могла поступить в клетки органов и тканей. 

При нормальной работе поджелудочной железы выработка инсулина после приема пищи происходит в две фазы. Быстрая фаза длится 1-3 минуты, медленная — до получаса. 

Уровень инсулина в крови здоровых людей колеблется в широком диапазоне. Он зависит от возраста и физиологического состояния. У детей это значение составляет от 3 до 20 мкЕд/мл, у взрослых верхний порог достигает 25 мкЕд/мл. 

У женщин во время беременности и после менопаузы происходят существенные изменения гормонального фона. Нормальные показатели инсулина в этом случае составляют от 6 до 27/36 мкЕд/мл. 

Нарушением считается не только пониженная секреция гормона, но и повышенная. Существует несколько факторов, из-за которых поджелудочная железа не может вырабатывать инсулин в нужном количестве:

• СД первого типа. Патологический процесс обусловлен аутоиммунной реакцией. У людей с таким заболеванием ß-клетки островков Лангерганса разрушены и не могут покрыть потребность организма в гормоне. 
• Панкреатит. Воспаление поджелудочной железы приводит к нарушению секреторной функции и нехватке инсулина из-за фиброза тканей. Сахарный диабет, который развивается при панкреатите, называют панкреатогенным или СД 3 типа. 
• Травмы, операции на поджелудочной железе. Они вызывают повреждение островкового аппарата, который продуцирует инсулин. 
• Злоупотребление быстрыми углеводами. Избыточное поступление глюкозы с пищей заставляет орган работать в усиленном режиме. Со временем это приводит к нарушению инсулинарной функции из-за износа поджелудочной железы. 
• Интоксикация. Алкоголь, сильнодействующие лекарства, химические и природные яды, радиоактивные вещества повреждают клетки поджелудочной железы. 
• Инсулинома. Опухоль β-клеток островков поджелудочной железы приводит к избыточной секреции инсулина.

Повышенное содержание гормона опасно из-за постоянной гипогликемии. Клетки органов и тканей не могут получать достаточное количество энергии из-за низкого уровня глюкозы. Гипогликемический приступ, при котором содержание глюкозы в крови падает ниже 2,5 ммоль/л, приводит к потере сознания, локальным поражениям нервной системы, может стать причиной инфаркта миокарда. В тяжелых случаях у пациента наступает гипогликемическая кома — смертельно опасное состояние.

Клинические испытания

Сначала Бантинг и Бест испытали полученный инсулин себе. В результате введения препарата оба почувствовали слабость, головокружение, но никаких токсических эффектов препарата отмечено не было.

Первым пациентом с диабетом, получившим инсулин 11 января 1922г. стал 14-летний мальчик Леонард Томпсон. После первой инъекции 15 мл инсулина никаких существенных изменений в состоянии пациента отмечено не было, незначительно снизился уровень глюкозы в крови и в моче, кроме того, у пациента развился стерильный абсцесс. Повторная инъекция была проведена 23 января и в ответ на нее у пациента нормализовался уровень глюкозы крови, уменьшилось содержание глюкозы и кетонов в моче, мальчик сам отметил улучшение собственного самочувствия7.

Одной из первых пациенток, получивших инсулин, стала дочь главы Верховного Суда США, Элизабет Хегес Госет. Удивительно, что до начала терапии инсулином у неё был сахарный диабет уже 4 года, а лечение, которое позволило ей дожить до этого дня, заключалось в жесточайшей диете (около 400 ккал в день). На терапии инсулином Элизабет прожила до 73 лет и родила троих детей.

Препараты для инсулинотерапии

При лечении диабета используют инсулиновые препараты разных типов. У них одинаковый эффект, но они отличаются по быстродействию и продолжительности воздействия. Это необходимо, чтобы сделать лечение более физиологичным, ведь у здоровых людей уровень инсулина естественным способом повышается и понижается в течение дня. 

При диабете используют инсулин четырех типов:

• Препарат быстрого действия вводят до принятия пищи. Он подействует через 15 минут и сохраняет эффект в течение 3-4 часов. 
• Короткий инсулин также используют перед едой. Он сработает через 30-60 минут. Эффект сохраняется в течение 5-8 часов. 
• Промежуточный инсулин срабатывает через 1-2 часа после укола. Эффект сохраняется в течение 14-16 часов. 
• Длинный инсулин срабатывает через два часа после укола. Его эффект сохраняется до суток и более. 

Режим терапии и дозировку препарата подбирает лечащий врач исходя из клинического случая. При СД 1 типа обычно используется базально-болюсная инсулинотерапия. Она включает препараты короткого и быстрого действия, чтобы использовать сахар из каждого приема пищи и поддерживать уровень глюкозы в норме в течение суток. 

Применение инсулина при беременности

Рискам развития сахарного диабета на фоне беременности, равно как и ведению беременности у женщины с уже подтвержденным диагнозом, уделяется особое внимание. К общим рекомендациям относят:

ведение беременности специалистами из разных областей медицины (акушер-гинеколог, эндокринолог, диетолог, возможно прочие);
соблюдение специально разработанной диеты — калорийность суточного рациона рассчитывается в 30-35 ккал/кг идеальной массы тела (в среднем 1800-2400 ккал); 40-45% калорийности отводится на углеводы, 20-30% — на белки и 30% — на жиры; важно исключить легкоусвояемые углеводы, принимать пищу 5-6 раз в день с 2-3-часовыми интервалами; прибавка массы тела не должна превышать 10 кг, а при наличии ожирения — 7 кг;
соблюдение режима физической активности, избегание чрезмерных физических и эмоциональных усилий;
посещение женской гинеколога и эндокринолога дважды в неделю в первой половине беременности и еженедельно во второй;
проведение УЗИ на 15-20 неделе для исключения грубых пороков развития, на 20-23 неделе для исключения пороков сердца, на 28-32 неделе для раннего выявления макросомии, задержки внутриутробного развития плода, оценки объема околоплодных вод, в канун родов для исключения макросомии плода и решения вопроса о тактике ведения родов;
определение уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови на 15-20 неделе, периодическое определение уровня гликолизированного гемоглобина, повторная офтальмоскопия в третьем триместре для решения вопроса о возможности физиологического ведения родов.

Выбору сахароснижающих препаратов для назначения беременным отводится особое внимание. Пероральные сахароснижающие препараты не рекомендованы, а потому инсулин оказывается единственным сахароснижающим средством в данной ситуации

На сегодняшний день инсулин лизпро по риску применения во время беременности относят к классу В, а инсулин аспарт и инсулин гларгин — к классу С; их использование во время беременности остается темой для обсуждений.

Гестационный сахарный диабет изначально является поводом для компенсирующей диетотерапии и лишь при неэффективности диетических мероприятий назначается инсулинотерапия, идеальный — интенсивная схема.

При наличии у беременной сахарного диабета в анамнезе (любого типа) интенсивная инсулинотерапия является методом выбора, поскольку способна предотвратить неблагоприятное воздействие гипергликемии на организм матери и ребенка. Традиционно введение инсулина осуществляют с помощью инсулиновых шприцев (используют флаконы с концентрацией инсулина 100 ЕД/мл).

Адекватно составленная инсулинотерапия женщине в период беременности позволяет предотвратить развитие осложнений и у нее, и у плода. Цель таковой — максимально приблизить обмен глюкозы к нормальному и не допустить при этом гипергликемии, кетоацидоза или тяжелой гипогликемии.

Поддержание уровня глюкозы в крови обеспечивается посредством применения человеческого инсулина. Начальную дозу инсулина рассчитывают с учетом массы тела женщины и срока беременности. Так, в I триместре она может быть равна 0,6 ЕД/кг, во II триместре — 0,7 ЕД/кг и в III триместре — 0,8 ЕД/кг. Для беременных с низкой массой тела начальные суточные дозировки препарата могут составлять 0,4; 0,5 и 0,6 ЕД/кг соответственно триместрам.

Обычно 2/3 общей суточной дозы инсулина вводят перед завтраком, 1/3 — перед ужином. Примерно треть утренней дозы приходится на инсулин короткого действия, 2/3 — на инсулин средней длительности действия.

В период родовой деятельности показано применение дробных дозировок инсулина с параллельным контролем гликемии, коррекцией ее уровня 5%-ым раствором глюкозы внутривенно. В день родов начальная доза инсулина может составлять ¼ от суточной с последующим внутривенным введением по 2-3 ЕД/ч вместе с 100-150мл 5%-ого раствора глюкозы и параллельным контролем гликемии. После родов дозу инсулина вдвое-втрое уменьшают.

При оперативном родоразрешении в день операции больную не кормят и ей не вводят инсулин. Во время операции при гликемии менее 8 ммоль/л инсулин не вводят, а при гликемии более 8 ммоль/л коррекцию производят простым инсулином короткого действия. На 4-5-е сутки после операции больную переводят на препараты пролонгированного действия.

Осложнения и побочные действия инсулинотерапии

К введению инсулина в рамках лечения сахарного диабета имеется ряд противопоказаний:

для инсулиновых инъекций

• гипогликемия;
• аллергии на определенный препарат инсулина (или другой компонент лекарственного средства, консервант например), необходимо подобрать другой препарат инсулина;

для инсулиновых ингаляций

• гипогликемия;
• аллергии на определенный препарат инсулина (или другой компонент лекарственного средства, консервант например), необходимо подобрать другой препарат инсулина;
• возраст до 18 лет;
• бронхиальная астма;
• бронхит;
• эмфизема легких;
• курение в течение предшествующих 6 месяцев.

Важно принимать во внимание склонность инсулина к взаимодействию с другими препаратами. В частности его действие усиливается в сочетании с пероральными сахароснижающими препаратами, b-адреноблокаторами, этанолом, а при взаимодействии инсулина с глюкокортикоидными средствами возникает риск гипергликемии

К побочным действиям инсулина эндокринологи относят:

Расчет схемы лечения инсулином

Разработка схемы инсулинотерапии предполагает ограниченное во времени стационарное наблюдение больного, в течение которого прививаются знания и базовые навыки самообслуживания. Инсулинотерапия носит пожизненный характер, потому умения со временем доводятся до автоматизма, могут корректироваться зависимо от функциональных показателей организма.

В условиях медицинского стационара  подбор инсулинотерапии происходит с контролем уровня гликемии, подбором доз инсулина, адекватных метаболизму, диете, физическим и эмоциональным нагрузкам. Пациенту рекомендуется ведение специального дневника, журнала, где отмечаются реально потребленные хлебные единицы углеводов, количество вводимого инсулина, степень физической активности и прецеденты возникших нарушений. Таким образом, обеспечивается систематизация полученных знаний, а совершенные ошибки подвергаются ретроспективному анализу.

Лечащий врач стремится добиться максимально возможной компенсации углеводного обмена, поскольку минимально значительные суточные колебания уровня глюкозы крови определяют наименьший риск возникновения осложнений сахарного диабета.

В применении инсулина принято реализовывать одну из двух основных тактик:

• традиционная инсулинотерапия — ежедневное введение инсулина минимальным количеством инъекций (например, дважды в день) в одинаковой дозировке; используются готовые смеси ИКД и ИСД, например, в соотношении 30:70, 2/3 суточной дозы перед завтраком, а 1/3 перед ужином; показана ограниченным группам пациентов, поскольку не обеспечивает удовлетворительное качество жизни и хорошую компенсацию заболевания, ведь потребности в инсулине могут меняться в течение дня, в то время как концентрация препаратов остается стабильной;
• интенсивная инсулинотерапия — максимально соответствует физиологической секреции гормона; состоит из двух инъекций ИСД (утром и вечером), а также инъекций ИКД перед каждым приемом пищи (рассчитывается самостоятельно пациентом зависимо от количества планируемых к употреблению углеводов и наличного уровня гликемии); требует основательного обучения пациента, но показывает превосходный результат.

Препараты инсулина принято вводить подкожно, а некоторые препараты короткого действия могут вводиться внутримышечно и внутривенно, предназначены последние больше для ургентных ситуаций и оперативных вмешательств. Скорость всасывания инсулина в кровь из места подкожного введения зависит от ряда факторов:

• тип инсулина;
• доза введенного инсулина — чем больше доза, тем медленнее всасывание и дольше действие;
• место инъекции — скорость всасывания в бедре больше, чем в плече, а в плече больше, чем в животе; в животе скорость всасывания минимальна;
• путь введения — внутримышечное введение в сравнении с подкожным отличается максимально быстрым всасыванием, но минимально короткой длительностью действия;
• скорость местного кровотока;
• местная мышечная активность — мышечная работа или массаж увеличивают скорость всасывания;
• локальная температура — скорость всасывания значительно возрастает при ее повышении.

Идея Фредерика Бантинга

В 1920 г. Фредерик Бантинг, 22-летний хирург пытался открыть свою практику в небольшом канадском городке, а попутно преподавал в Университете Западного Онтарио. В понедельник, 31 октября Бантинг должен был рассказывать студентам об обмене углеводов – теме, в которой он сам силен не был, и для того, чтобы лучше подготовиться, поздним воскресеным вечером Бантинг читал только что вышедшую статью М. Баррона, в которой описывалась блокада панкреатического протока желчными камнями и развивающаяся вследствие этого атрофия ацинозных клеток (клеток, отвечающих за экзокринную функцию)2. Той же ночью Бантинг записал возникшую у него идею: «Перевязать протоки поджелудочной железы у собак. Дождаться атрофии ацинусов, выделить секрет из островковых клеток, чтобы облегчить глюкозурию»5.Так и не сумев добиться практики, Бантинг отправился в Университет Торонто, свою альма-матер, где обратился к профессору Джону Маклеоду, одному из ведущих специалистов по метаболизму углеводов. Несмотря на то, что профессор воспринял идею Бантинга без энтузиазма, он выделил хирургу лабораторию с минимум оборудования и 10 собак. Ассистентом Бантинга стал по жребию студент Чарльз Бест. Летом 1921 года эксперимент начался.

Бантинг и Бест начали свои исследования с удаления поджелудочной железы у собак. У части животных исследователи удаляли поджелудочную железу, у других перевязывали панкреатический проток и удаляли железу через некоторое время. Затем атрофированная поджелудочная железа помещалась в гипертонический раствор и замораживалась. Полученную в результате этого после разморозки субстанцию вводили собакам с удаленной поджелудочной железой и клиникой сахарного диабета. Исследователи зафиксировали снижение уровня глюкозы, улучшение самочувствия животного. Профессор Маклеод был впечатлен результатами и решил продолжить работу, чтобы доказать, что «панкреатический экстракт» Бантинга и Беста действительно работает.

Новые результаты экспериментов с использованием поджелудочных желез крупного рогатого скота, позволили понять, что можно обойтись без сложной процедуры перевязки панкреатического протока.

В конце 1921 к команде исследователей присоединился Бертен Коллип, биохимик. С его помощью, используя фракционное осаждение с различными концентрациями спирта и другие методы очистки, были получены экстракты островков поджелудочной железы, которые могли быть безопасно введены в организме человека. Это эффективное и нетоксичное вещество и использовалось в первых клинических испытаниях6.

Открытие инсулина и его роли в организме

За выработку этого гормона отвечает поджелудочная железа. Гормон вырабатывается специальными ß-клетками островков Лангерганса. Инсулин является жизненно важным гормоном, нарушение секреции которого приводит к серьезным сбоям обмена веществ. Самым известным заболеванием, которое связано с нарушением инсулинарной функции поджелудочной железы, является сахарный диабет (СД). 

Самое первое описание симптомов сахарного диабета было сделано египтянином Имхотепом в 2980 году до н.э. Информация о СД была обнаружена и в древнегреческих папирусах, датируемых 1500 году до н.э. 
Исследования, касающиеся природы «сахарной болезни», велись на протяжении многих лет. Открытие гормона, который регулирует уровень глюкозы в крови, принадлежит ученому Паулю Лангергансу. В 1869 году он обнаружил группу клеток в поджелудочной железе, которые отвечают за секрецию инсулина. Специалист смог доказать, что именно поджелудочной железе принадлежит функция регулировки уровня сахара в крови. 

В 1900 году ученый Л. В. Соболев продолжил исследования этого органа и обнаружил, что патологические изменения островков Лангерганса приводят к сахарному диабету, а при их сохранении СД не возникает даже в случае атрофии железистой ткани. 

Выделение гормона и открытие инсулинотерапии принадлежит канадскому врачу Фредерику Бантингу. Он первым в мире смог выделить так называемый «экстракт поджелудочной железы» из ее клеток, чтобы использовать его в лечении сахарного диабета. Это произошло только в 1921 году. Первоначально инсулин назвали айлетином, но потом его переименовали. 

До появления инсулинотерапии люди с сахарным диабетом были обречены на быструю смерть. В 1922 году был получен препарат на основе очищенного инсулина животного происхождения. В 1923 году началось массовое производство этого лекарства. Он позволил людям с СД искусственно регулировать уровень глюкозы в крови и тем самым избежать смертельно опасных осложнений диабета. 

В настоящее время инсулин для диабетиков получают методом генной инженерии. Такой препарат называют рекомбинантным. Его создают из вещества, которое вырабатывается штаммами дрожжей, помещенными в питательную среду. Этот способ позволил отказаться от сырья животного происхождения и получить препарат, действие которое идентично натуральному инсулину.

Биосинтез инсулина, регуляция секреции инсулина

Инсулин синтезируется в базофильных инсулоцитах (бета-клетках) островков Лангерганса поджелудочной железы из своего предшественника — проинсулина. Впервые проинсулин был обнаружен Стайнером (D. F. Steiner) в конце 60-х гг. Проинсулин — одноцепочечный полипептид с относительной мол. массой ок. 10 000, содержит более 80 аминокислот. Проинсулин представляет собой молекулу П., как бы замкнутую пептидом, который был назван соединяющим, или C-пептидом; этот пептид делает молекулу И. биологически неактивной. По иммунологической характеристике проинсулин близок к И. Проинсулин синтезируется на рибосомах инсулоцитов, затем по цистернам цитоплазматической сети молекула проинсулина передвигается к пластинчатому комплексу (комплекс Гольджи), от к-рого отделяются вновь образованные секреторные гранулы, содержащие проинсулин. В секреторных гранулах под действием ферментов от проинсулина отделяется С-пептид и образуется И. Процесс ферментативного превращения проинсулина протекает в. несколько стадий, в результате которых образуется инсулин, промежуточные формы про-инсулина и С-пептид. Все эти вещества обладают разной биол, и иммунной активностью и могут участвовать в регуляции различных видов обмена веществ. Нарушение процессов превращения проинсулина в И. приводит к изменению соотношения этих веществ, появлению анормальных форм И. ив результате этого — к сдвигу в регуляции обмена веществ.

Поступление гормонов в кровь регулируется несколькими механизмами, одним из которых для И. (пусковым сигналом) является повышение содержания глюкозы в крови (см. Гипергликемия); важная роль в регуляции поступления И. принадлежит микроэлементам, гормонам жел.-киш. тракта (в основном секретину), аминокислотам, а также ц. н. с. (см. Гормоны).

Основы введения инсулина

Подробную информацию об инсулинотерапии, применимой в конкретном случае, рассказывает лечащий врач, а также квалифицированные инструкторы, обучающие пациента. Тем не менее, существуют общие правила, полезные к осведомлению:

• инсулин ультракороткого действия вводится непосредственно перед приемом пищи;
• инсулин короткого действия вводится за 30 мин до приема пищи, при необходимости — за 40-60 минут;
• инсулин короткого действия вводится глубоко в подкожную клетчатку живота широко сжатую кожу под углом 45 или 90° (в том случае, если подкожно-жировой слой толще, чем длина иглы).
• инсулин среднего действия вводится глубоко в подкожную клетчатку бедер или ягодиц через широко сжатую кожу под углом 45 или 90° (в том случае, если подкожно-жировой слой толще, чем длина иглы).
• во избежание развития липодистрофий рекомендуется ежедневно менять точки введения инсулина, но в пределах одной области;
• вводимый раствор инсулина должен иметь комнатную температуру;
• 1 мг ингаляционного инсулина адекватны 2-3 ЕД инсулина короткого действия, может быть альтернативой ИУД и ИКД при приеме пищи или для коррекции повышенного уровня гликемии между приемами пищи;
• инсулиновые помпы используются для непрерывного подкожного введения инсулина при невозможности компенсировать заболевание с помощью многократных инъекций в течение суток.

Развитие инсулинотерапии

• Сахарным диабетом (СД) страдает около 382 млн. человек во всем мире,
• Лечение диабета направлено на достижение целевого уровня гликированного гемоглобина, т.к. известно, что низкий уровень гликированного гемоглобина ассоциирован с меньшим количеством микрососудистых осложнений.
• Инсулинотерапия рекомендуется в качестве терапии первой линии для пациентов с СД 1 типа;
• В настоящее время только в Соединенных Штатах около 6 миллионов людей в возрасте ≥18 лет с СД используют инсулинотерапию (28,7% от популяции больных СД в этом возрасте в стране).

Инсулин был впервые использован у больных сахарным диабетом в 1920-е годы, но первые коммерческие препараты содержали различные примеси и соответствующие потенциальные осложнения.

В 1930 был разработан протамин-цинк-инсулин, что привело к задержке всасывания и более длительному действию, тем самым уменьшая количество доз инсулина, необходимых для заместительной инсулинотерапии.

В 1946 году был произведен нейтральный протамин Хагедорна (НПХ) — главный базальный инсулин на протяжении 20-го века.

В начале 1980-х годов появились новые длительно действующие аналоги инсулина, Гларгин и Детемир, которые характеризовались:

• меньшей вариабельностью гликемии в течение дня,
• большую продолжительность действия,
• введение — 1 раз в сутки.

Поиск идеального режима инсулинотерапии все еще продолжается, стремясь обеспечить оптимальный гликемический контроль с минимальным количеством побочных явлений и улучшением состояния пациента.