Гормональные препараты

Прогестерон – гормон, необходимый для выполнения основных задач, овуляции и беременности

Прогестерон, упомянутый в связи с эстрогенами, является не менее важным женским гормоном.

Прогестерон

Прогестерон, когда-то называемый лютеином, секретируется яичниками, а точнее желтым телом на лютеиновой и ранних стадиях беременности, а также плацентой на более поздних стадиях беременности. В меньшей степени он вырабатывается в коре надпочечников и центральной нервной системе.

За что отвечает этот чрезвычайно важный женский половой гормон? Основные задачи прогестерона:

• контроль и регулирование менструального цикла,
• влияние на наступление овуляции,
• подготовка слизистой оболочки матки к поступлению и имплантации оплодотворенной яйцеклетки,
• сохранение беременности на протяжении всего ее срока,
• расслабление увеличивающейся матки во второй половине беременности и торможение ее сокращений,
• поддержание правильного строения и функции шейки матки во время беременности,
• подавление чрезмерного роста эндометрия под действием эстрогенов,
• в сочетании с эстрадиолом, стимулирует молочную железу и подготавливает ее к лактации.

Влияние прогестерона на организм женщины зависит в первую очередь от фазы менструального цикла.

Во время фолликулярной фазы уровень прогестерона низкий, и яичники в основном вырабатывают эстроген. Его уровень повышается в начале овуляции, что является признаком самой овуляции. Наивысший уровень прогестерона достигается, когда яйцеклетка превращается в желтое тело.

Если эмбрион не оплодотворяется и не имплантируется, концентрация прогестерона снижается и наступает так называемая лютеолиз желтого тела. В физиологических условиях резкое снижение уровня прогестерона приведет к менструальному кровотечению.

Нетрудно заметить, что уровень прогестерона постоянно колеблется. Нормы прогестерона на отдельных этапах цикла следующие:

• в фолликулярной фазе: 0,28–0,72 нг / мл,
• в околовуляторной фазе: 0,64–1,63 нг / мл,
• в лютеиновой фазе: 4,71–18,0 нг / мл. 

Концентрация прогестерона при беременности разная и составляет:

• в первом триместре: 11,0-44,3 нг / мл,
• во втором триместре: 25,4-83,3 нг / мл,
• в третьем триместре: 58,7–214 нг / мл. 

Во время менопаузы низкий уровень прогестерона (по данным анализов).

Как слишком низкий, так и слишком высокий уровень прогестерона может привести к нарушению основных функций организма. Дефицит прогестерона – одна из самых частых причин проблем с фертильностью. 

Когда его мало:

• менструация становится нерегулярной, более обильной;
• могут быть сильные боли внизу живота, спазмы матки, кровянистые выделения или вагинальное кровотечение;
• есть проблема с беременностью;
• видны проблемы со слишком сухой кожей и чрезмерным выпадением волос;
• возможно усиление симптомов предменструального синдрома (ПМС);
• беременность может закончиться выкидышем.

Причиной слишком низкого уровня прогестерона может быть дефицит желтого тела или проблемы с плацентой, дисфункция гипофиза или гипоталамуса или отравление при беременности. Если избыток прогестерона не связан с физиологическими изменениями, такими как беременность или лютеиновая фаза, это может указывать на ряд нарушений, в том числе на:

• отказ печени,
• синдром поликистоза яичников,
• надпочечниково-генитальный синдром,
• рак яичников или надпочечников. 

Синдром поликистоза яичников

На слишком высокий уровень прогестерона может указывать отек, вызванный задержкой воды в теле или варикозным расширением вен.

Общее описание

Гормональные исследования — важный раздел сферы медицинского обследования, используются для диагностики эндокринных заболеваний, бесплодия, нарушений менструального цикла, гирсутизма. Анализ направляется на изучение содержания в крови гормонов, которые управляют всеми биохимическими процессами в организме: развитием, ростом, размножением, обменом веществ. Уровень содержания активных веществ зависит от пола человека и его возраста. Эндокринные нарушения вызывают повышение или понижение этого уровня, что может стать причиной болезни.

При гормональном исследовании определяется и изучается:

• Соматотропная функция гипофиза.
• Состояние гипофизарно-надпочечниковой системы.
• Состояние щитовидной железы.
• Состояние репродуктивной системы.
• Гормоны плаценты.
• Состояние гормональных систем регуляции обмена натрия и воды.
• Состояние эпифиза.
• Состояние гормональной системы регуляции кальция.
• Состояние симпатико-адреналовой системы.
• Функция поджелудочной железы.
• Гормональная функция желудочно-кишечного тракта.
• Состояние гормональной системы регуляции эритропоэза.
• Дородовая диагностика врожденных и наследственных заболеваний.
• Послеродовая диагностика врожденных заболеваний.
• Исследование на фенилкетонемию.
• Исследование на галактоземию.

Биологические среды, берущиеся на анализ:

• кровь;
• моча.

Единицы измерения содержания гормонов:

• нг/мл — нанограмм вещества (гормона) в 1 мл плазмы или сыворотки крови;
• нмоль/л — наномоль вещества в 1 л плазмы;
• нг/дл — нанограмм вещества в 1 децилитре плазмы;
• пг/мл — пикограмм вещества в 1 мл плазмы;
• пмоль/л — пикомоль вещества в 1 л плазмы;
• мкг/л — микрограмм вещества в 1 л плазмы;
• мкмоль/л — микромоль вещества в 1 л плазмы.

Если концентрация определяемого гормона дана в международных единицах:

• мЕд/л;
• мМЕ/л;
• МЕ/л;
• ЕД/мл;
• Ед/л.

Концентрация гормона в моче, как правило, определяется в суточном количестве:

• ммоль/сут;
• мкмоль/сут;
• мг/сут;
• мкг/сут.

ВЛИЯНИЕ ТИРЕОТРОПНЫХ ГОРМОНОВ

Гормоны щитовидной железы оказывают влияние на рост и дифференциацию многих тканей и на общий расход энергии организма, на кругооборот многих субстратов, витаминов и других гормонов. Активность щитовидной железы влияет на потребление кислорода, синтез белка и митоз и поэтому имеет большое значение для формирования и роста волос. В человеческом волосяном фолликуле была продемонстрирована экспрессия бета-1-рецептора гормона щитовидной железы. Было показано, что трийодтиронин существенно повышает выживаемость человеческого волоса in vitro . Влияние активности гормонов щитовидной железы на волосы наиболее заметно при их дефиците или избытке. Шелл (Schell) и соавт. , впервые с помощью проточной цитометрии проанализировав ДНК, продемонстрировали влияние гормонов щитовидной железы на динамику in vivo клеточного цикла человеческих волосяных луковиц волосистой части головы. Клинически воздействие заболеваний щитовидной железы на волосы является неспецифическими, однако ассоциированные симптомы и признаки дефицита или избытка тиреоидных гормонов могут стать источником важных данных для выявления заболеваний щитовидной железы.

Гипотиреоз является результатом дефицита гормонов щитовидной железы. Чаще всего он возникает вследствие хронического аутоиммунного тиреоидита (болезнь Хашимото) или ятрогенной абляции щитовидной железы (лечение натрия йодидом-131 или хирургическая тиреоидэктомия). Гипотиреоз у женщин наблюдается примерно в десять раз чаще, чем у мужчин, и особенно распространен в возрасте от 40 до 60 лет. У пациентов сухая, грубая кожа, в тяжелых случаях состояние может напоминать ихтиоз. Кожа лица припухлая, с повышенным количеством морщин, лицо может иметь «пустое», однообразное выражение. Волосы становятся тусклыми, грубыми и ломкими, может наблюдаться диффузная алопеция с истончением латерального участка бровей. Темпы роста волос замедляются, увеличивается доля телогенных волос. Алопеция характеризуется постепенным началом. У генетически предрасположенных лиц продолжительный гипотиреоз может сопровождаться АГА. Предполагаемый механизм обусловлен увеличением свободных андрогенов в плазме .

Гипертиреоз обусловлен избыточным количеством циркулирующих гормонов щитовидной железы. Самой частой причиной гипертиреоза на сегодняшний день является болезнь Грейвса, предполагаемый уровень распространенности в популяции пациентов в возрасте 60 лет и старше составляет 5,9%. Это заболевание аутоиммунного происхождения, которое гораздо чаще поражает женщин, чем мужчин. Самые распространенные симптомы гипертиреоза являются системными, а не кожными и обусловлены состоянием гиперметаболизма, известным как тиреотоксикоз. Тем не менее диффузное выпадение волос наблюдается в 20–40% случаев, а выпадение подмышечных волос – в 60% . Тяжесть облысения не коррелирует с тяжестью тиреотоксикоза. Сам волос тонкий, мягкий, прямой и, как утверждается, не поддается перманентной завивке.

При этом следует иметь в виду, что причиной выпадения волос могут стать препараты для лечения заболеваний щитовидной железы или лекарства, которые препятствуют тиреоидному метаболизму: карбимазол, тиамазол, метилтиоурацил, пропилтиоурацил, йод, левотироксин, литий и амиодарон .

Гипопаратиреоз наиболее часто наблюдается у гериатрической популяции после непреднамеренного удаления паращитовидных желез во время операции на щитовидной железе или радикального иссечения шеи при онкологических заболеваниях. Пациенты испытывают приступы гипокальциемии с тетанией. Может наблюдаться истончение волос или их полное выпадение. На ногтях зачастую образуются горизонтальные углубления (линии Бо), которые появляются у основания ногтей примерно через три недели после тетанического приступа. Разрушение эмали зубов может неверно истолковываться как несоблюдение гигиены ротовой полости, особенно у пожилых людей .

ПРОЛАКТИН И ВЫПАДЕНИЕ ВОЛОС

Пролактин представляет собой лактотропный гормон из передней доли гипофиза, который стимулирует рост грудной железы, приводит к лактации и возникновению инстинкта заботы о потомстве (в том числе и у лиц мужского пола). Секреция пролактина происходит в соответствии с циркадным ритмом посредством веществ-медиаторов в гипоталамусе, пролактин-рилизинг гормона (PRH+), пролактин-рилизинг-ингибирующего гормона (PRIN–), допамина (–).

Клинически гиперпролактинемия проявляется симптомокомплексом галактореи-аменореи с выпадением волос, галакторей (у 30–60%), аномалиями менструального цикла, вторичной аменореей, себореей, акне и гирсутизмом. Взаимодействия между пролактином и ростом волос сложные, при этом пролактин воздействует на волосяной фолликул не только прямо, но и косвенно, через повышение содержания параандрогенов в коре надпочечников. Следовательно, гиперпролактинемия может быть причиной не только диффузного телогенного выпадения волос, но и АГА и гирсутизма . Работы Schmidt указывают на возможное влияние пролактина на АГА у женщин .

«Мужские» половые гормоны

Расширенная диагностика гормональных нарушений предполагает оценку все показатели в комплексе, не только тестостерон или 17-ОН-прогестерон.Тестостерон – основной андрогенный гормон. У женщин он образуется в результате периферической трансформации, а также в яичниках и коре надпочечников. Андростендион – гормон-предшественник тестостерона и эстрона со слабой андрогенной активностью. Андростендион продуцируется как в надпочечниках, так и в яичниках. 17-ОН-прогестерон — стероид, синтезирующийся в надпочечниках, яичниках и плаценте.Дегидроэпиандростерон-сульфат вырабатывается в коре надпочечников, поэтому используется для определения источника гиперандрогении. SHBG и альбумин – белки, связывающие половые стероиды. Используются для точного расчета индексов, свободного и биодоступного тестостерона. Кортизол — стероидный гормон коры надпочечников; наиболее активный из глюкокортикоидных гормонов.Если есть повышенный рост волос (гирсутизм), причиной может быть также не только повышенный уровень свободного тестостерона, но и высокая активность 5-альфа-редуказы в коже (фермента волосяных фолликулов, превращающего тестостерон в гораздо более активный дигидротестостерон).Активность 5-альфаредуктазы в организме точнее всего определяется анализом на андростандиол-глюкуронид — продукт превращения андрогенов в организме, главным источником которого является дигидротестостерон кожи.

МЕНОПАУЗА И СОСТОЯНИЕ ВОЛОС

В период менопаузы яичники прекращают вырабатывать гормоны, которые отвечают за воспроизводство и могут влиять на сексуальное поведение. Снижение уровня циркулирующих эстрогенов влияет на всю цепочку репродуктивной функции женщины – от мозга до кожи. Типичным возрастом наступления менопаузы является диапазон между 45 и 55 годами. Женщины в постменопаузе сталкиваются с такими дерматологическими проблемами, как атрофия, сухость, зуд, потеря упругости кожи и гибкости, повышенная травмируемость кожи, сухость волос и алопеция . В настоящее время принято считать, что эти явления вызваны низким уровнем эстрогенов.

Клинические свидетельства влияния эстрогенов на рост волос были получены в ходе наблюдения последствий беременности, приема гормональных препаратов, влияющих на метаболизм эстрогенов, и менопаузы на состояние волос. В период второй половины беременности доля анагенных волос увеличивается с 85 до 95% , при этом доля волос с большим диаметром стержня также выше, чем у женщин того же возраста, которые не готовятся к материнству. После родов происходит стремительный переход фолликулов из фазы продленного анагена в фазу катагена, а затем телогена, с последующим повышенным выпадением волос, заметным через 1–4 месяца (послеродовой эффлувиум). Повышенное выпадение волос, наблюдаемое у многих женщин в период от 2 недель до 3–4 месяцев после прекращения приема пероральных контрацептивов, напоминает выпадение волос, обычно наблюдаемое после родов. Противозачаточные таблетки или гормональная заместительная терапия прогестагенами, которые обладают андрогенной активностью (норэтистерон, левоноргестрел, тиболон), чаще вызывают общее облысение у генетически предрасположенных женщин. Высказывалось предположение, что при генетической предрасположенности провоцирующим фактором выпадения волос у женщин может выступать соотношение эстрогенов к андрогенам . Этому соответствует и выпадение волос, спровоцированное у предрасположенных женщин лечением ингибиторами ароматазы при раке молочной железы . И наконец, женщины в постменопаузе демонстрируют повышенную склонность к выпадению волос по мужскому типу .

Эстрогены, безусловно, выполняют важную функцию во многих отделах человеческой кожи, в том числе в эпидермисе, дерме, сосудистой сети, волосяном фолликуле, а также в сальных и потовых железах, играющих значительную роль в старении кожи, пигментации, росте волос и выработке кожного себума . Помимо изменения транскрипции генов при помощи реагирующих на эстроген элементов, 17-бета-эстрадиол (Е2) также изменяет метаболизм андрогенов в пилосебационном комплексе, который сам по себе демонстрирует заметную активность ароматазы – ключевого фермента в преобразовании андрогенов в Е2. Таким образом, волосяной фолликул одновременно является мишенью для эстрогенов и их источником. Установлено, что эстрогены влияют на рост волосяного фолликула и цикличность путем связывания с экспрессируемыми локально высокооаффинными рецепторами эстрогена (РЭ). Открытие второго внутриклеточного рецептора эстрогена (ERbeta), выполняющего отличающиеся от классического рецептора эстрогена (ERalpha) клеточные функции, а также идентификация мембранных рецепторов эстрогена в волосяном фолликуле стали теми направлениями, которые подлежат дальнейшему исследованию для понимания механизма действия эстрогена на рост волос .

Как привести гормоны щитовидной железы в норму

Лечение дисфункции органа занимается эндокринолог. Его рекомендации зависят от причин гипотиреоза или тиреотоксикоза. При недостатке биологически активных веществ врач назначит препараты заместительной терапии. Доза подбирается индивидуально.

При тиреотоксикозе показаны средства для подавления избыточной продукции ТТГ, Т3 и Т4. При неэффективности медикаментозной терапии назначают хирургическое лечение.

При выявлении злокачественного новообразования проводят удаление органа, региональных лимфатических узлов. Назначается радиойодтерапия. После лечения показан пожизненный прием левотироксина.

Пересечь границу между нормой и патологией при заболеваниях щитовидной железы очень просто. Достаточно не обращать внимания на рекомендации эндокринолога и заниматься самолечением.

Стероидный препарат

Эстрогены, или гормоны женственности, не только с точки зрения красоты и фигуры

Вероятно, никакие половые гормоны, кроме прогестерона, не связаны с женственностью так сильно как эстрогены. Именно эстрогены оказывают огромное влияние не только на развитие женских половых признаков, но и на многие ключевые процессы в женском организме.

Эстрогены на самом деле представляют собой группу гормонов, в которую входят следующие соединения:

• эстрон,
• эстрадиол,
• эстриол,
• эстетрол (производится только при беременности). 

У женщин эти гормоны вырабатываются в основном в яичниках, а точнее в фолликулах Граафа, а также в желтом теле или плаценте. В меньших количествах они вырабатываются в других частях тела, таких как надпочечники, печень, грудные железы и клетки жировой ткани.

Наиболее важные функции, выполняемые эстрогенами в женском организме, включают влияние на развитие половых признаков уже на уровне развития плода, сразу после рождения и в подростковом возрасте. Это означает, что эти гормоны отвечают за типично женское строение тела и всю фигуру, развитие половых органов, грудных желез или перераспределение жировой ткани, а также за развитие психики и полового влечения.

Кроме того, эстрогены, в том числе:

• регулируют менструальный цикл и фертильность,
• положительно влияют на липидный обмен, повышая уровень «хорошего» холестерина (ЛПВП) и снижая концентрацию «плохого» (ЛПНП),
• увеличивают отложение кальция в костях, стимулируя их рост; таким образом предотвращая остеопороз,
• ускоряют обменные процессы,
• увеличивают увлажнение влагалища,
• повышают свертываемость крови,
• положительно влияют на усвоение белков,
• влияют на рост жировой ткани и ее метаболизм,
• отвечают за соответствующий уровень либидо,
• влияют на эмоциональное состояние,
• повышают возбудимость гладкой мускулатуры матки и маточных труб,
• отвечают за преобразование углеводов,
• стимулируют работу молочной железы,
• регулируют температуру тела,
• влияют на правильную проницаемость клеточных мембран,
• повышают упругость кожи и уменьшают секрецию кожного сала.

Особенно важна физиологическая роль эстрогенов в определенных фазах менструального цикла. Они отвечают за рост слизистой оболочки матки (эндометрия), ее правильное кровоснабжение и питание, тем самым подготавливая ее к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. 

Это напрямую связано с колебаниями уровня эстрогена в определенные периоды менструального цикла. Наименьшее значение наблюдается во время менструального кровотечения с последующим постепенным увеличением, пока не достигнет пика во время овуляции. Без этого процесса невозможно было бы забеременеть или сохранить беременность.

Эстрогены также играют важную роль в производстве лютеинизирующего гормона (ЛГ), который участвует в овуляции и отвечает за формирование желтого тела .

Эти гормоны облегчают получение оплодотворенной яйцеклетки, а затем помогают плоду расти и развиваться. Но во время самой беременности эстрогены влияют еще и на:

• развитие молочных протоков в молочных железах,
• увеличение груди и округление фигуры,
• улучшение состояния кожи и волос,
• пробуждение материнского инстинкта. 

Увеличение груди

Во время беременности уровень эстрогенов постепенно повышается. После родов он резко падает, что может быть связано со значительным снижением настроения молодой мамы (так называемая хандра, которая может быть связана с послеродовой депрессией).

Снижение эстрогена также напрямую связано с менопаузой. В этот период гормональная активность яичников прекращается, что приводит к значительному снижению выработки эстрогенов. Как следствие, появляются типичные симптомы менопаузы и увеличивается риск остеопороза и сердечных заболеваний.

ЗНАЧЕНИЕ ГОРМОНА РОСТА

Важен для волос и гормон роста, или соматотропин, что очевидно из клинического наблюдения состояний с повышенным или пониженным его содержанием. Если рецептор фактора роста изменился вследствие мутаций, клетки слабее реагируют на соматотропин. Это состояние называется резистентностью к соматотропину, или синдромом Ларона. Кроме пропорциональной карликовости, которая проявляется в детском возрасте, для этого синдрома характерен гипотрихоз, преждевременная алопеция и аномалии волосяного стержня . В этом случае действие ГР проявляется косвенно, он связывается с рецептором гормона роста, который является фактором транскрипции и повышает экспрессию инсулинзависимого фактора роста – 1 (ИФР-1). ИФР-1 представляет собой фактор роста, структурно похожий на инсулин и в качестве фактора роста влияет на рост и дифференцировку клеток. Определенную роль ИФР-1 играет также в развитии волосяных фолликулов и в росте волос. Itami и Inui обнаружили, что ИФР-1 производится в волосяных сосочках дермы. Поскольку доказано присутствие в кератиноцитах матричной РНК рецептора ИФР-1, предполагается, что ИФР-1 из фибробластов волосяных сосочков дермы способен индуцировать рост волос, стимулируя пролиферацию кератиноцитов волосяных фолликулов . При акромегалии, наоборот, развивается гипертрихоз .