Альфа-1-адреноблокаторы

Классификация препаратов

Различают селективные, неселективные ААБ. Первые взаимодействуют только с рецепторами альфа-1 типа, вторые блокируют любые альфа-адренорецепторы.

К селективным лекарствам относятся:

• празозин;
• доксазозин;
• теразозин;
• тамсулозин;
• альфузозин.

Неселективные представлены:

• фентоламином;
• ницерголином;
• бутироксаном;
• алкалоидами спорыньи, их производными.

Отдельная группа – лекарства, инактивирующие оба типа адренорецепторов – альфа-бета-адреноблокаторы. Это карведилол, лабеталол, проксодолол. Основное достоинство таких препаратов – все сильные стороны бета-блокаторов дополняются мощным сосудорасширяющим эффектом.

Торговые названия представителей разного класса

Побочные эффекты от приема

Действие препаратов схоже с работой ингибиторов АПФ. Лекарства не вызывают сонливости и не препятствуют активному образу жизни.

Также у них есть полезные побочные эффекты. Так прием лекарств облегчает мочеиспускание при увеличенной предстательной железе.

Отрицательные эффекты длятся недолго. Чаще непродолжительное головокружение, иногда возникают короткие обмороки. В основном данные симптомы встречаются у людей пожилого возраста.

Альфа–адреноблокаторы при гипертонии может назначить только врач! Не стоит самостоятельно экспериментировать с препаратами данной группы.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ ЛЕЧАЩЕГО ВРАЧА

Автор статьи Иванова Светлана Анатольевна, врач-терапевт

Альфа-адреноблокаторы

Действие

Адреноблокаторы альфа-1 рецепторов расширяют сосуды в организме: периферические – заметно по покраснению кожных покровов и слизистых; внутренних органов – в частности кишечника с почками. Благодаря этому усиливается периферический кровоток, улучшается микроциркуляция тканей. Уменьшается сопротивление сосудов по периферии, а давление снижается, причем без рефлекторного учащения сердцебиения.

За счет уменьшения возврата венозной крови в предсердия и расширения «периферии» значительно снижается нагрузка на сердце. Из-за облегчения его работы уменьшается степень , характерная для гипертоников и людей преклонного возраста с сердечными проблемами.

Другие эффекты:

Влияют на жировой обмен. Альфа-АБ снижают уровень триглицеридов, «плохого» холестерина и повышают показатели липопротеинов высокой плотности. Такой дополнительный эффект хорош для людей, страдающих гипертонией, отягощенной атеросклерозом.
Влияют на обмен углеводов. При приеме препаратов повышается восприимчивость клеток с инсулину. Из-за этого глюкоза усваивается быстрее и эффективнее, значит, ее уровень не повышается в крови

Такое действие важно для диабетиков, у которых альфа-адреноблокаторы снижают уровень сахара в кровеносном русле.
Уменьшают выраженность признаков воспаления в органах мочеполовой системы. Эти средства успешно применяют при гиперплазии простаты для устранения некоторых характерных симптомов: частичного опорожнения мочевого пузыря, жжения в уретре, частого и ночного мочеиспускания.. Блокаторы альфа-2 адреналиновых рецепторов обладают противоположным эффектом: сужают сосуды, повышают АД

Поэтому в кардиологической практике не используются. Зато ими успешно лечат импотенцию у мужчин

Блокаторы альфа-2 адреналиновых рецепторов обладают противоположным эффектом: сужают сосуды, повышают АД. Поэтому в кардиологической практике не используются. Зато ими успешно лечат импотенцию у мужчин.

Перечень препаратов

В таблице представлен список международных непатентованных названий лекарств из группы блокаторов альфа-рецепторов.

Показания к применению

Поскольку действие препаратов из этой подгруппы на сосуды несколько различно, то сферы их применения тоже разные.

Показание для альфа-2-блокаторов одно – эректильная дисфункция у мужчин.

Побочные эффекты альфа-адренолитиков

Помимо общих побочных эффектов, перечисленных выше в статье, данные препараты обладают следующими побочными эффектами:

Противопоказания

1. Беременность.
2. Период лактации.
3. Аллергия или непереносимость активного действующего или вспомогательных веществ.
4. Тяжелые нарушения (болезни) печени, почек.
5. Артериальная гипотензия – пониженное давление.
6. Брадикардия.
7. Тяжелые пороки сердца, в том числе аортальный стеноз.

Классификация

Препараты альфа-блокаторы по механизму своего воздействия, подразделяются на блокаторы альфа-2 адренорецепторов и альфа-1 адренорецепторов. Помимо того, существуют адреноблокаторы комбинированного действия, оказывающие влияние на два вида рецепторов (альфа и бета).

Согласно установленной классификации, препараты альфа, как и бета-блокаторы от давления, подразделяются на следующие разновидности:

1. Неселективные — воздействуют сразу на два вида рецепторов (1 и 2 типа), снижая кровяное давление. К числу их недостатков можно отнести, возможное учащение сердцебиения;
2. Селективные альфа-адреноблокаторы — влияют на рецепторы альфа-1, понижают показатели артериального давления, не оказывая воздействия на частоту пульса. Нормализуют процессы метаболического характера, кровотока, кровообращения и микроциркуляции.

Селективные и неселективные альфа-блокаторы

Действие

Нервная система связана с функционированием всех органов человека и управлением мышечными волокнами. Когда человек здоров, такой механизм, как правило, не дает сбоев. Однако при развитии простатита воспалительные процессы отрицательно сказываются на деятельности нервной системы. Это можно понять, в первую очередь, по работе рецепторов, которые вызывают спазмы уретры и гладкой мускулатуры мочеточников и мочевого пузыря. В результате этого мужчины не могут нормально ходить в туалет, а нарушение процесса мочеиспускания — один из основных признаков воспаления тканей и клеток предстательной железы.

Альфа-блокаторы: показания к применению

Сфера применения препаратов, прежде всего, определяется специфичностью их действия. Неселективные лекарственные средства применяют для лечения:

• нарушений мозгового кровообращения, включая инсульт;
• патологий периферического кровообращения (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно;
• гипертонического криза (редко);
• головных болей сосудистого характера, прежде всего мигреней;
• запоя;
• диагностики феохромоцитомы.

Селективные медикаменты активно используются урологами.

В кардиологии

Лекарственные средства данной группы не являются препаратами первого выбора. Они гораздо слабее снижают давление по сравнению с прочими гипотензивными препаратами, имеют менее предсказуемый эффект, мало влияют на сопутствующие нарушения. Назначение лекарств оправдано отдельным категориям пациентов, имеющим особые потребности. К ним относятся:

• Пациенты с феохромоцитомой – доброкачественной опухолью надпочечников, синтезирующей большое количество адреналина. Применение альфа-1,2-адреноблокаторов позволяет компенсировать негативные последствия избытка гормона. Это необходимо для подготовки человека к операции, в редких случаях – альтернативным методом лечения новообразования. Фентоламин, тропафен используют для устранения гипертонического криза, который может сопровождать рост феохромоцитомы.
• Мужчины пожилого возраста, имеющие одновременно гипертонию, нарушения мочеиспускания, вызванные простатитом. У таких пациентов прием ААБ решает сразу две проблемы.
• Больные сахарным диабетом. Селективные препараты, блокирующие адренергические рецепторы альфа-типа, повышают чувствительность тканей к инсулину, способствуют снижению уровня сахара крови.
• Наличие противопоказаний к приему прочих гипотензивных лекарств. Обычно таким пациентам назначают доксазозин, празозин. Оба препарата – селективные блокаторы. Для усиления эффекта их часто комбинируют с тиазидными диуретиками, блокаторами бета-рецепторов, кальциевых каналов, ингибиторами АПФ. Применение мочегонных средств, кроме потенцирования действия, позволяет избежать задержки жидкости.

В урологии

Применение ААБ сопровождается расслаблением гладкой мускулатуры предстательной железы, мочевого пузыря. Урологи используют эти свойства альфа -1-блокаторов для лечения:

• гиперплазии предстательной железы (препараты первого выбора);
• острой задержке мочи (в сочетании с установкой мочевого катетера);
• хронического простатита;
• хронической тазовой боли;
• гиперактивности мочевого пузыря.

Наиболее востребованные ААБ – доксазозин, теразозин, тамсулозин, альфузозин. Последние два медикамента не влияют на артериальное давление: их чувствительность к мышечным клеткам простаты, мочевого пузыря в 20 раз выше, чем к миоцитам кровеносных сосудов.

Активно исследуется возможность применение лекарственных средств, блокирующих альфа-рецепторы, для лечения почечнокаменной болезни. Эта практика пока не получила широкого распространения, хотя некоторые клиники получают отличные результаты у больных с небольшим размером камней.

В неврологии

К наиболее часто используемым препаратам группы ААБ, улучшающим мозговое кровообращение, относится ницерголин. Будучи неселективным блокатором, он все же обладает высокой специфичностью к клеткам сосудов головного мозга, конечностей. Ницерголин:

• расширяет просвет сосудов;
• предотвращает склеивания тромбоцитов;
• улучшает микроциркуляцию мозга, рук, ног, легких, почек;
• повышает проницаемость артерий для глюкозы.

Данное лекарство целесообразно назначать пациентам с:

• атеросклерозом головного мозга;
• ишемией центральной нервной системы любого происхождения;
• инсультом;
• посттравматической энцефалопатией;
• головокружениями, вестибулярными нарушениями, связанными с сосудистыми патологиями;
• старческим слабоумием;
• болезнью Рейно;
• артериопатией конечностей;
• сосудистыми проблемами сетчатки, сосудистой оболочки глаза.

История

Первым эффективным средством лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) был неселективный альфа-блокатор феноксибензамин, который оказался необратимым. Дибэнзилин был первой торговой маркой, представленной на рынке. Сегодня феноксибензамин — не лучший выбор из-за множества побочных эффектов, таких как снижение артериального давления.

Первым селективным блокатором альфа-1, который был одобрен для лечения гипертонии, был празозин. Празозин был синтезирован в 1974 году, когда Константин и Гесс пытались открыть сосудорасширяющее средство, оказывающее минимальное влияние на сердечную деятельность. Празозин был гораздо лучше переносимым препаратом, чем феноксибензамин, но проблема все еще оставалась в том, что он понижал артериальное давление больше, чем хотелось бы для лечения ДГПЖ.

Теразозин был первым альфа-1-блокатором длительного действия, одобренным FDA для лечения ДГПЖ. Доксазозин и тамсулозин были одобрены позже. Сегодня препаратом первой линии для лечения ДГП является тамсулозин. Он не лучше переносится и не обладает большей эффективностью, чем предыдущие препараты, однако, по сравнению с ним, требует минимального титрования дозы. Альфузозин SR (с замедленным высвобождением) был четвертым селективным блокатором альфа-1, одобренным FDA и не требующим титрования дозы.

Первый класс препаратов — ингибиторы АПФ

Препараты этой группы стали одним из первых классов ЛС, которые эффективно снижают активность РААС, — их разработка началась еще в 60‑х годах прошлого века . Сегодня они входят в категорию так называемых «лекарств, спасающих жизни» (life-saving drugs), в связи с доказанной способностью улучшать прогноз при ряде сердечно-сосудистых и почечных заболеваний .

Ингибиторы АПФ: механизм действия и эффект

Ингибиторы АПФ снижают уровень циркулирующего ангиотензина II за счет блокады ангиотензинпревращающего фермента, что обусловливает комплексный фармакологический эффект:

• антигипертензивный;
• кардиопротективный;
• ангиопротективный;
• антиатеросклеротический;
• противовоспалительный.

При приеме препаратов группы ингибиторы АПФ также улучшается углеводный обмен: повышается чувствительность тканей к инсулину и улучшается метаболизм глюкозы.

Показания и свойства

Спектр активности иАПФ позволяет использовать их при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, нефропатиях и остром инфаркте миокарда .

Ингибиторы АПФ относятся к группе антигипертензивных препаратов, которые определенно снижают АД и замедляют прогрессирование сердечной недостаточности, что определяет их широкое применение в кардиологии. Данные обзора с участием 158 998 пациентов с АГ показали, что прием иАПФ позволяет снизить смертность от всех вышеперечисленных причин. Это — существенное преимущество препаратов иАПФ, в том числе и по сравнению с блокаторами ангиотензина II .

Однако иАПФ все‑таки не способны полностью предотвратить превращение ангиотензина I в ангиотензин II, поскольку существует ряд других ферментов, которые успешно «заменяют» АПФ. Именно так работают, к примеру, ферменты химаза, эластаза и катепсин G . При применении иАПФ эти вещества компенсаторно активируются, и блокада РААС становится неполной. Это — существенный недостаток иАПФ.

О чем предупредить клиента?

Важно! Во время консультации уместно подчеркнуть, что препараты, блокирующие активность РААС — иАПФ и БРА, — при постоянном применении наряду с антигипертензивным эффектом защищают сердце и сосуды, достоверно снижая частоту сердечно-сосудистых катастроф. Это маленькое замечание может послужить убедительным аргументом в пользу регулярного и дисциплинированного употребления таких ЛС, согласно инструкции и рекомендациям врача.

Влияние альфа-блокаторов

• Чрезмерное увеличение давления во время закрытия уретры;
• Значительное уменьшение максимальной скорости мочеиспускания;
• Недостаточное раскрытие шейки мочевого пузыря.

Патологические изменения указывают на серьезное нарушение симпатической функции. Медики утверждают, что уретральная обструкция первой говорит о развитии в предстательной железе воспалительного процесса, который еще не успел проявить себя более выраженной симптоматикой.

Воспаление предстательной железы у мужчин

Из-за того, что возрастает андренергическая стимуляция, возникает рефлюкс уретрального содержимого. Оно попадает в протоки предстательной железы. Не меньшее количество проблем появляется из-за сбоя мышечного тонуса. Такое нарушение приводит к изменению процесса мочеиспускания. Одним словом, создаются оптимальные условия для благополучного развития воспаления в простате.

Остановить дальнейшее развитие патологического процесса помогают альфа-блокаторы. Они задействуются в развитии рефлюкса и простатического синдрома. Благодаря данным препаратам наблюдается:

1. Ослабление выраженности основной симптоматики заболевания;
2. Уменьшение максимального давления, которое наблюдается во время закрытия уретры;
3. Снижение частоты появления рецидивов болезненного состояния;
4. Возрастание скорости мочевого потока.

Эффективность лечения простатита препаратами группы адреноблокаторов была неоднократно доказана. Такая терапия рекомендована большинству мужчин, у которых болезнь успела перейти в хроническую форму.

Классификация

Схема передачи сигналов рецептора, связанного с G-белком, представляющая передачу сигналов Gi GPCR, передачу сигналов Gs GPCR и передачу сигналов Gq GPCR.

• α ₁ -блокаторы действуют на α ₁ -адренорецепторы
• α ₂ -блокаторы действуют на α ₂ -адренорецепторы

Когда термин «альфа-блокатор» используется без дополнительных уточнений, он может относиться к альфа- блокатору , альфа- блокатору , неселективному блокатору (оба с активностью альфа ₁ и альфа ₂ ) или альфа- блокатору с некоторой β-активностью. Тем не менее, наиболее распространенный тип альфа — блокатора, как правило, α ₁ блокатор.

Неселективные антагонисты α-адренорецепторов включают:

• Феноксибензамин
• Фентоламин
• Толазолин
• Тразодон

Селективные антагонисты α ₁ -адренергических рецепторов включают:

• Альфузозин
• Доксазозин
• Празозин ( обратный агонист )
• Тамсулозин
• Теразозин
• Силодозин

Селективные антагонисты α ₂ -адренергических рецепторов включают:

• Атипамезол
• Идазоксан
• Миртазапин
• Йохимбин

Наконец, агенты карведилол и лабеталол являются как альфа- , так и бета-блокаторами .

Ниже приведены некоторые из наиболее распространенных препаратов, применяемых в клинике.

РААС: основа основ

Прежде чем приступить к описанию препаратов, ненадолго погрузимся в тонкости фармакологии и еще раз вспомним, каков механизм действия ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, или РААС.

РААС — сложная гормонально-ферментативная система, в которую вовлечены практически все органы и ткани организма, но ключевые роли в ней принадлежат печени, почкам, надпочечникам и легким.

В печени постоянно синтезируется альфа-2‑глобулин ангиотензиноген. В то же время в почках вырабатывается фермент ренин в ответ на снижение внутрипочечного давления, снижение доставки натрия и хлора, а также на гипоксию. Он поступает, так же как и ангиотензиноген, в системный кровоток, где и связывается с ним с образованием ангиотензина I.

Ангиотензин I — вещество практически инертное. Он не действует на сосуды и является лишь предшественником активного компонента ангиотензина II. В образовании последнего наряду с ангиотензином I участвует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который вырабатывается в легких.

Ангиотензин II — главное звено схемы РААС. Он проявляет мощный сосудосуживающий эффект и воздействует на органы-мишени, в которых расположены рецепторы к нему. Прежде всего речь идёт об эндотелии, сердце и почках. Вот почему высокий уровень ангиотензина II связан не только с повышением давления, но и с поражением сосудистой стенки, миокарда, почек и с развитием хронической сердечной и почечной недостаточности.

Кроме того, ангиотензин II вызывает усиление синтеза гормона надпочечников альдостерона. Последний участвует в контроле артериального давления (АД), регулируя гомеостаз калия, натрия и объема внутриклеточной жидкости. Под его влиянием повышается давление, увеличивается чувствительность гладких мышц сосудов к сосудосуживающим веществам, в том числе ангиотензину II.

Таким образом, РААС напрямую вовлечена в драму под названием «артериальная гипертензия», играя в ней одну из главных ролей. К счастью, существует возможность заблокировать эту систему. Сделать это позволяют препараты двух фармакологических групп — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА, они же сартаны).

Противопоказания.

Есть только одно убедительное показание к применению альфа-адреноблокаторов — при доброкачественной гиперплазии предстательной железы

Пациентам, которым необходимы альфа-адреноблокаторы при аденоме простаты, но в анамнезе имеется гипотензия или постуральная сердечная недостаточность , следует применять эти препараты с осторожностью, поскольку это может привести к еще большему снижению артериального давления или усугубить сердечную недостаточность. Наиболее серьезным противопоказанием является недержание мочи и задержка жидкости в целом

Чтобы бороться с такой задержкой жидкости, пациенты могут принимать мочегонное средство в сочетании с альфа-адреноблокаторами.

При отсутствии убедительных показаний или противопоказаний пациенты должны принимать альфа-адреноблокаторы в качестве 4-го шага терапии для снижения артериального давления, но только при использовании ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина-II, блокаторов кальциевых каналов или тазидных диуретиков (в полной дозе). или в комбинациях) не были эффективными.

Взаимодействие с альфа-блокаторами

Всем трем препаратам (силденафил, тадалафил, варденафил) в разной степени свойственно взаимодействовать с альфа-блокаторами, что в некоторых условиях может проводить к ортостатической гипотензии.

• Инструкция по применению силденафила рекомендует после приема альфа-блокаторов принимать препарат в дозах 50 или 100 мг по прошествии не менее 4 часов. Это ограничение не относится к дозе 25 мг;
• В США совместный прием силденафила и альфа-блокаторов считается абсолютно противопоказанным;
• Совместный прием варденафила и тамсулозина не вызывает значительных клинических проявлений гипотензии;
• Совместный прием тадалафила и альфа-блокаторов противопоказан, кроме приема тамсулозина в дозе 0,4 мг.

Исследования здоровых мужчин, ранее не употреблявших альфа-блокаторы, выявили более очевидные проявления этих взаимодействий. Поэтому есть необходимость в дополнительных исследованиях для выяснения характера взаимодействия препаратов ФДЭ-5 с другими альфа-блокаторами (например, альфузозином), или смешанными альфа-/бета-блокаторами (например, карведидолом, лабеталолом).

Показания к применению

Популярные блокаторы α-адренорецепторов для снижения артериального давления

Применение альфа адреноблокаторов (α1) уместно в случаях таких заболеваний как:

• первичная и вторичная артериальная гипертензия;
• почечная колика, мочекаменная болезнь с мелкими конкрементами мочеточника;
• доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
• хронический простатит;
• хронический синдром тазовой области;
• острая задержка мочеиспускания;
• постлучевой цистит (не только у мужчин, но и у женщин);
• гиперактивный мочевой пузырь.

Селективными альфа адреноблокаторами также успешно купируют симптомы, вызванные внутренним мочеточниковым стентом.

Стоит упомянуть и то, что селективные альфа 1 адреноблокаторы, например, Сонизин, включены в медикаментозное сопровождение до, в течение и после курса лучевой терапии рака предстательной железы, гениталий, мочевого пузыря, а также при брахиотерапии, HIFU-терапии и даже после дистанционной литотрипсии (дроблении) камней в почках или мочеточниках.