Несовместимость лекарственных средств

Проверь взаимодействие лекарственных препаратов между собой и с другими медикаментами: онлайн, калькулятор

Взаимодействие лекарственных препаратов

Фармакологические и терапевтические эффекты могут быть связаны как с активирующей, так и с тормозящей действиями препаратов на медиаторы вегетативной нервной системы.

• В частности, таким примером может служить взаимодействие ингибиторов МАО с резерпином.
• Механизм действия резерпина связан с исчерпанием запасов норадреналина, дофамина и серотонина в гранулах, где они накапливаются.
• Ингибиторы МАО замедляют разрушение медиаторов адренергической передачи и тем аннулируют эффекты резерпина.
• Действие непрямых адреномиметиков (эфедрин и др.) усиливается и пролонгируется ингибиторами МАО благодаря этому же механизму действия.

Как видите, нюансов при взаимодействии лекарственных препаратов, может быть множество. Обычному человеку запомнить все их невозможно. В интернете много разных сайтов с калькуляторами онлайн, которые помогают проверить взаимодействие ЛС между собой с другими медикаментами. Но эти сайты нужно сохранять и если вдруг пропадет сеть, вы не сможете без интернета это проверить. Поэтому лучше скачать готовые приложения, которые всегда будут под рукой в телефоне. Вот ссылки, где их можно загрузить:

Препараты интерферона-альфа уходят в прошлое…

В последние годы значительно изменились подходы к лечению хронического гепатита С, в результате чего стало возможным достижение максимально высокой эффективности.

Напомним, что с 2000 г на протяжении нескольких лет «золотым стандартом» была комбинированная терапия двумя препаратами — пегилированным интерферонома-альфа (в инъекциях 1 раз в неделю) и рибавирином (прием внутрь в таблетках). Такое лечение позволяло достичь элиминации вируса и излечения заболевания у 80-90% больных с генотипами  3 и 2 вируса и около 50% — с генотипом 1. Эффективность лечения в значительной степени зависела не только от генотипа вируса, но и от стадии фиброза (эффективность в лечении компенсированной цирроза печени была неудовлетворительной), а также от индивидуальной чувствительности к интерферону-альфа, которую определяли с помощью генетического исследования полиморфизма гена интерлейкина 28В. Таким образом, эта терапия была недостаточно эффективна при наиболее распространенном в России генотипе 1 вируса С, особенно у больных циррозом печени, больных с неблагоприятным генотипом интерлейкина 28В, а также больных гепатитом С  больных после трансплантации и инфицированных ВИЧ. Кроме того, терапия была длительной (при генотипе 1 — 48 недель) и сопряженной с ухудшением самочувствия и качества жизни в период лечения. Значительная часть больных не могли получать эту терапию из-за наличия других заболеваний, являющихся противопоказанием к применению препаратов интерферона или рибавирина  в связи с высоким риском осложнений во время лечения.

С 2011 года за рубежом, а затем в России появились первые препараты прямого противовирусного действия — ингибиторы протеазы вируса С (телапревир, боцепревир, затем симепревир), применение которых при генотипе 1 в сочетании с препаратами интерферона-альфа и рибавирином (так называемая «тройная» комбинированная противовирусная терапия), значительно повысило эффективность лечения. Однако эта терапия, по-прежнему, была связана с риском осложнений во время лечения, особенно у больных циррозом печени, у которых эффективность лечения остается значимо более низкой, чем у больных на стадии гепатита.

В самые последние годы за рубежом появились новые препараты прямого противовирусного действия, поражающие вирус гепатита С на различных этапах его жизненного цикла, и прекращающие его размножение. Комбинации таких препаратов позволяют добиться высокой эффективности (близкой к 100%) при хорошей переносимости лечения и сокращении его длительности. В клинических исследованиях показана высокая эффективность ряда комбинаций, состоящих из 2-3 препаратов прямого противовирусного действия. Некоторые из этих комбинаций применимы только при 1 генотипе вируса, другие — при всех генотипах вируса

Важно, что безинтерфероновые схемы терапии высоко эффективны и на стадии цирроза печени. В сочетании с препаратами прямого противовирусного действия у части больных сохраняет свое значение назначение рибавирина

Препараты же интерферона-альфа, представлявшие до последнего времени основу противовирусной терапии хронического гепатита С и создававшиеся наибольшие проблемы переносимости лечения, уходят в прошлое.

Триметоприм/сульфаметоксазол и антигипертензивные препараты

Прием триметоприма/сульфаметоксазола является важной потенциальной причиной гиперкалиемии у пожилых пациентов и лиц с хроническими заболеваниями почек, особенно в тех случаях, когда пациенты одновременно получают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА). В связи с появлением внебольничных штаммов метициллин-резистентного золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus) и распространением опасений по этому поводу растет число назначений триметоприма/сульфаметоксазола

Первый компонент этой комбинации, триметоприм, действует подобно калий-сберегающему диуретику амилориду и может приводить к повышению калия в сыворотке крови вплоть до опасных для жизни уровней. У пациентов, которые принимали триметоприм/сульфаметоксазол на фоне ИАПФ или БРА были описаны случаи внезапной смерти.

По всей видимости, этот риск касается только триметоприма/сульфаметоксазола. Известно популяционное исследование, в котором ни один из других антибиотиков, назначавшихся одновременно с ИАПФ или БРА, не ассоциировался с гиперкалиемией. 

Также в разделе

Зверобой и лекарства, которые потенциально могут сохранить жизнь

Популярность пищевых добавок на растительной основе, которая возросла в последние десятилетия, привела к более частому выявлению потенциально опасных лекарственных взаимодействий между некоторыми фитопрепаратами и обычными лекарствами. 

В некоторых случаях, как например, при использовании зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), опасность заключается во взаимодействии, которое приводит к снижению эффективности обычного лекарственного препарата, который может быть критически важным для здоровья пациента.

Подтвержденные взаимодействия между зверобоем и обычными лекарственными препаратами включают снижение концентраций циклоспорина в крови, которое может привести к отторжению у пациентов с пересаженными органами, серотониновый синдром при одновременном применении с инибиторами обратного захвата серотонина, нежелательные беременности у женщин, которые принимают оральные контрацептивы, снижение плазменных концентраций антиретровирусных препаратов (индинавира, невирапина), которые принимают пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), а также возможное увеличение риска резистентности к этим лекарствам и таким противоопухолевым препаратам, как иринотекан или иматиниб. 

Считается, что биоактивным компонентом зверобоя является гиперфорин, который отвечает не только за его активность как антидепрессанта, но и за риск взаимодействий. Гиперфорин повышает активность цитохромов CYP3A4/CYP3A5 в печени, что приводит к тому, что перечисленные выше препараты – а от некоторых из них потенциально зависит жизнь пациента – начинают метаболизироваться быстрее, что приводит к снижению их концентраций в крови и эффективности.

По этой причине важно, чтобы врачи любых медицинских специальностей спрашивали пациентов о применении растительных биодобавок, к которым относится зверобой.

Рекомендуем к прочтению: Фитотерапия в кардиологии. Риск и польза

Что такое взаимодействие лекарственных средств: определение, общее понятие

Под взаимодействием лекарственных средств (ЛС) подразумевают изменение результативности и безопасности одного медикамента при одновременном его использовании с другим. Оценить итоги взаимодействия ЛС можно с конечным качественным результатом, количественным результатом и клиническими эффектами.

Каждый врач должен знать о взаимодействии и негативном влиянии, если оно имеется. Но часто люди сами себе назначают лечение, пьют лекарства, из-за чего здоровье только ухудшается. Кроме этого могут развиться и более серьезные осложнения вплоть до летального исхода. Из этой статьи вы узнаете о взаимодействии самых популярных лекарств. Сохраните информацию в закладках, чтобы она всегда была под рукой.

Виды взаимодействия лекарственных препаратов: что это такое, действие одних веществ с другими

Давайте сначала разберемся, что такое взаимодействие лекарственных препаратов. Вот подробнее:

• Метаболизм ЛС осуществляется при участии ферментов слизистой кишечника.
• Совокупность этих процессов называют пресистемной элиминацией.
• В результате этого явления количество препарата в крови может значительно уменьшиться, или могут образовываться соединения, токсичные для организма человека.
• На пресистемную элиминацию одного препарата могут влиять другие лечебные вещества.
• Например, Аминазин снижает пресистемную элиминацию Анаприлина, в результате концентрация последнего в крови возрастает.

Вот виды взаимодействия лекарственных препаратов:

Виды взаимодействия лекарственных препаратов

Серотониновый синдром

Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина (СИОЗС) – это очень часто назначаемые препараты. Серотониновый синдром, который потенциально может угрожать жизни пациента, провоцируется применением серотонинергических препаратов, вызывающих гиперактивацию периферических и центральных постсинаптических 5HT-1A и 5HT-2A рецепторов. Признаки серотонинового синдрома включают изменения психического статуса, нервномышечную гиперактивность и гиперактивность вегетативной нервной системы. Одной из возможных причин серотонинового синдрома является взаимодействие между двумя серотонинергическими препаратами, которые действуют за счет различных механизмов.

Например, такая ситуация может возникать при одновременном назначении СИОЗС или ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина/ норадреналина (СИОЗСН) с трамадолом, тразодоном, декстрометорфаном или линезолидом. При этом чем выше доза СИОЗС, тем больше вероятность того, что возникнет взаимодействие.

Врачи часто бывают обеспокоены теоретически возможным риском серотонинового синдрома при назначении триптанов для профилактики мигрени у пациентов, которые уже принимают СИОЗС или СИОЗСН. Когда эта комбинация препаратов выбирается в электронной истории болезни, система нередко показывает предупреждающее сообщение

Несмотря на то, что в этих случаях действительно требуются осторожность и усиление контроля за пациентом, имеющаяся на данный момент информация не подтверждает необходимость избегать назначения триптанов у этих пациентов, за исключением случаев, когда помимо СИОЗС они принимают и другие серотонинергические препараты.

Взаимодействие лекарственных средств: примеры

Еще несколько примеров взаимодействия:

• ЛВ в процессе взаимодействия способны изменять активность микросомальных ферментов печени.
• Вещества, которые повышают их активность, называют индукторами.
• В настоящее время известно большое количество таких соединений.
• Это барбитураты, противосудорожные препараты — Дифенин, Карбамазепин и Гексамидин, некоторые Бензодиазепины. Антибиотики — Рифампицин и Гризеофульвин, Гипохолестеринемический Препаратклофибрат и др.
• На фоне их действия биотрансформация препаратов, метаболизирующихся микросомальными ферментами печени, происходит интенсивнее, и это приводит к ослаблению лечебного эффекта.
• Например, Рифамицин снижает результативность лечения глюкокортико-стероидами, а Фенобарбитал — антикоагулянтами непрямого действия.

Сейчас препараты-индукторы Фенобарбитал и Зиксорин используются для лечения заболеваний печени, желтухи новорожденных, поскольку они способствуют конъюгации билирубина с глюкуроновой кислотой.

Тема «Взаимодействие лекарственных препаратов»: сообщение

Если вы обучаетесь в колледже или ВУЗе на фармацевта, врача общей практики или специализированного профиля, то вы должны все знать о взаимодействии лекарственных препаратов. Часто по этой теме задают написать сообщение. Вот немного полезной и подходящей информации для реферата и сообщения по этой теме(ее можно использовать и для создания слайдов в презентации):

• С целью повышения эффективности фармакотерапии и предотвращения ее побочных воздействий используют лекарства, которые влияют на различные органы или клетки.
• Примером подобного типа взаимодействия лечебных веществ может быть совместное применение при инфаркте миокарда анальгетиков, транквилизаторов, антигипоксантов иантиаритмических средств, а также назначение противогрибковых средств при длительном лечении антибиотиками широкого спектра действия.

Взаимодействие лекарственных препаратов: слайд

• Нередко между двумя лечебными препаратами одновременно развивается несколько типов взаимодействия.
• Если эффекты этого взаимодействия имеют однонаправленный характер, то они могут иметь неблагоприятные последствия.
• Например, Бутадион усиливает сахароснижающее действие Бутамида, освобождая его из связи с транспортными белками крови.
• В результате возрастает концентрация несвязанного с белками плазмы препарата, что может привести к гипогликемической коме.

Взаимодействие лекарственных препаратов: слайд

• Взаимодействие лекарственных препаратов опасно в случае малой широты терапевтического действия медикаментов (противоэпилептические, антиаритмические, адреномимические средства, сердечные гликозиды, антикоагулянты непрямого действия, сахароснижающие сульфоуреиды).
• Больные, принимающие такие препараты, должны находиться под наблюдением врача.
• Из-за возможности развития опасных осложнений при совместном назначении лекарств в этих случаях от комбинированной терапии следует отказаться.

Взаимодействие лекарственных препаратов: слайд

• Вещества, снижающие или полностью подавляющие активность ферментов, называются ингибиторами.
• Активными ингибиторами микросомальных ферментов печени являются Аминазин, Бутадион, Изониазид, Метранидазол, Ливомицетин, Эритромицин, Фуразолидон, Циметидин и др.
• При совместном применении с такими препаратами может замедляться биотрансформация другого ЛВ, а концентрация их в крови возрастет.
• Для предотвращения нежелательных эффектов дозу лекарств приходится снижать.
• Возможны случаи, когда совместное применение лекарств должно быть исключено.

Полезная информация для будущих анестезиологов

• В анестезиологии достаточно широко используется антагонизм между миорелаксантами антидеполяризующего типа действия и антихолинестеразными средствами для восстановления нервно-мышечной передачи.
• Прозерин и другие препараты из этой группы блокируют фермент ацетилхолинэстеразу, что приводит к накоплению ацетилхолина и вытеснению конкурентных миорелаксантов с рецепторов скелетных мышц.
• Некоторые ЛР могут изменять чувствительность рецепторов к другим лекарствам.
• Несмотря на то, что механизм сенсибилизации рецепторов не всегда известен, существующие данные о взаимодействии препаратов являются существенными для клиники.
• Так, при применении фторотанового или циклопропанового наркоза возможны сердечные аритмии, обусловленные как прямым действием фторотана и циклопропана, так и повышением чувствительности миокарда к адреналину.

К взаимодействию подобного типа относится повышение чувствительности миокарда к сердечным гликозидам на фоне гипокалиемии, вызванной мочегонными средствами.

Например, лечение Пиразидолом следует начинать не ранее двух недель после прекращения лечения Ниаламидом.

Лечение

Лечение стабильной стенокардии напряжения нужно, чтобы предотвратить инфаркт миокарда и летальный исход, уменьшить проявление симптомов. Актуальны как медикаментозные, так и немедикаментозные и хирургические методы лечения.

Немедикаментозное лечение включает такие пункты:

• прекращение курения;
• диетические мероприятия в целях уменьшения дислипидемии и снижения массы тела;
• достаточную физическую активность при отсутствии противопоказаний.

Нужно также нормализировать артериальное давление, скорректировать углеводный обмен.

Медикаментозное лечение. Для лечения рассматриваемого заболевания, согласно рекомендациям ВНОК  2008-го года, применяются такие препараты:

• р-Адреноблокаторы
• Антиагреганты — ацетилсалициловая кислота, клопидогрел
• Ингибиторы АПФ
• Блокаторы медленных кальциевых каналов
• Нитраты, молсидомин
• Антигиперлипидемические средства
• Цитопротекторы — триметазидин

Антиагреганты

Исследования доказали, что применение 75-325 мг/сут ацетилсалициловой кислоты существенно снижает риск развития инфаркта миокарда. Противопоказаниеми к назначению этого препарата являются болезни печени, язвенная болезнь, индивидуальная непереносимость средства, повышенная кровоточивость.

Нитраты

Нитраты уменьшают приток крови к сердцу, снижают давление в камерах сердца и уменьшают напряжение миокарда. Также этот класс препаратов снижает давление. Нитраты бывают короткого и пролонгированного действия. К первой группе относится нитроглицерин, а ко второй изосорбида динитрат и изосорбида мононитрат. Чтобы купировать приступ стабильной стенокардии, используют таблетки нитроглицерина. Их кладут под язык в дозе 0,3- 0,6 мг. Также актуальны спреи этого препарата, они применяются также сублингвально, при этом доза составляет 0,4 мг. Боль купируется через 1-5 минут после использования нитроглицерина.

Побочные действия нитратов: тахикардия, головная боль в связи с дилатацией вен мозга, шум в ушах, артериальная гипотензия, тошнота, рвота, синдром отмены (учащение приступов стенокардии после резкой отмены нитратов).

Стоит отметить, что при ежедневном использовании нитратов на протяжении более 1-2 недель у человека может возникнуть толерантность к данным препаратам, это значит, что исчезает антиангинальный эффект. Чтобы избежать развития толерантности к нитратам длительного действия, их назначают ассиметрично (например, 8 ч утра и 15 ч дня для изосорбида динитрата либо только 8 ч утра для изосорбида мононитрата).

Молсидомин

Похожее на нитраты действие на организм оказывает молсидомин. Он после всасывания превращается в активное вещество, которое преобразуется в оксид азота. В итоге гладкие мышцы сосудов расслабляются. Молсидомин дают больному 2-3 раза в сутки по 2-4 мг или 1-2 раза в сутки по 8 мг, если это пролонгированные формы. Побочное действие аналогичное таковому при приеме нитратов.

р-Адреноблокаторы

Эти препараты оказывают антиангинальный эффект на организм. Выделяют две группы р-Адреноблокаторов: селективные и неселективные. Актуален метопролол, бетаксолол, бисопролол, атенолол. В последние годы популярностью пользуется назначение карведилола. Что касается неселективных р-адреноблокаторов, в качестве терапии стабильной стенокардии напряжения актуален пропранолол, который дают пациенту 4 раза в сут по 10-40 мг. Эффективен и надолол, его принимают 1 раз в 24 часа в дозе от 20 до 160 мг.

Блокаторы медленных кальциевых каналов

Длительно действующий нифедипин для лечения стенокардии применяют в дозе 30-90 мг 1 раз в сутки; верапамил — 80-120 мг 2-3 раза в сутки; дилтиазем — 30-90 мг 2-3 раза в сутки.

Комбинированное лечение

При неэффективности лечения пациента нитратами, р-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов используют их комбинированное применение: нитратов с блокаторами медленных кальциевых каналов, нитратов с р-адреноблокаторами, р-адреноблокаторов с блокаторами медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда (нифедипин) и нитратами. Также любая из выше названных комбинаций может включать триметазидин.

Хирургическое лечение

Реваскуляризация миокарда — восстановление его кровоснабжения. Она может заключаться в коронарном шунтировании или баллонной дилатации коронарных артерий с установкой специального металлического эндопротеза — стента.

Коронарное шунтирование. Суть метода заключается в создании анастомоза между аортой (или внутренней грудной артерией) и венечной артерией ниже места сужения для восстановления кровоснабжения миокарда. В качестве трансплантата применяют участок подкожной вены бедра, левую и правую внутренние грудные артерии, и др.

Кларитромицин и блокаторы кальциевых каналов

Одновременное назначение кларитромицина с вазодилатирующими блокаторами кальциевых каналов, такими как амлодипин и фелодипин, может привести к гипотензии и острой почечной недостаточности. Кларитромицин влияет на активность нифедипина за счет подавления его метаболизма с помощью CYP3A4, что приводит к артериальной гипотензии – серьезному, но часто недооцениваемому риску. При одновременном назначении с антагонистами кальция этот риск может возникать и у других макролидов, в том числе и эритромицина. Азитромицин не ингибирует CYP3A4 и, таким образом, является предпочтительным выбором при необходимости назначения макролидного антибиотика пациенту, который принимает антагонист кальция.

Потенциально серьезные лекарственные взаимодействия могут возникать и в тех случаях, когда кларитромицин принимается одновременно со статинами (особенно, с симвастатином или ловастатином) или с колхицином. Одновременный прием кларитромицина и глипизида или глибурида также может приводить к гипогликемии. В общей сложности для кларитромицина были описаны 82 варианта значимых лекарственных взаимодействий.

Хронический гепатит С – полностью излечимое заболевание

Вирус гепатита С сохраняет лидерство среди причин хронического гепатита и цирроза печени, а также первичного рака печени в мире, в том числе в России, занимающей шестое место по числу больных хроническим гепатитом С. За последние 25 лет в лечении хронического гепатита С достигнуты значительные успехи. Доказано, что при вирусном гепатите С в результате противовирусной терапии достигается полная элиминация вируса из организма человека. Это значит, что после успешного лечения вирус больше не возвращается, в результате — воспаление в печени прекращается, а заболевание полностью излечивается

Важно, что при лечении на стадии гепатита устраняется риск развития цирроза печени и опасных для жизни осложнений, в том числе рака печени. В случаях устранения вирусной инфекции на стадии цирроза печени риск развития рака печени значительно снижется, хотя не устраняется полностью

Поэтому хронический гепатит С необходимо лечить как можно раньше.     

Взаимодействие лекарственных препаратов между собой: таблица

Таблица взаимодействия антибактериальных препаратов (откройте картинку в новой вкладке)

Изменение действия лекарственных рецепторов (ЛР) в организме в большой степени зависит от концентрации их в области рецепторов, которая, в свою очередь, определяется уровнем течения местных процессов (транспорт, метаболические преобразования, связь с неактивными участками тканей и т.д.):

• Одним из примеров взаимодействия такого типа являются изменения гипотензивного эффекта, к примеру, Октадина под влиянием трициклических антидепрессантов.
• Блокируя процесс захвата Октадин симпатическими нейронами, антидепрессанты тем самым препятствуют его гипотензивному действию.
• Напротив, прессорный эффект норадреналина у больных, принимающих трициклические антидепрессанты, очень возрастает благодаря нарушению обратного захвата медиатора в аксон и повышению его концентрации в области адренорецепторов.

Вот таблица взаимодействия лекарственных препаратов между собой:

Взаимодействие лекарственных препаратов

Конечно, все препараты невозможно описать, поэтому лучше использовать приложения, ссылки на скачивание которых были указаны выше по тексту.

Варфарин и парацетамол

Получающим варфарин пациентам часто советуют пользоваться при необходимости обезболивания парацетамолом (ацетаминофеном), а не нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), поскольку последние могут повышать риск желудочно-кишечных кровотечений. 

МНО также повышает преднизолон, который является еще одной часто просматриваемой причиной роста МНО у получающих варфарин пациентов.

Информация для пациентов: 

• Варфарин – яд спасающий жизнь
• Влияние некоторых лекарственных средств на эффект варфарина

Осведомленность о возможности транзиторного повышения МНО во время короткого курса преднизолона может помочь избежать ненужного изменения подобранной дозы варфарина

Легкое увеличение МНО в течение короткого периода времени может быть допустимым, тем не менее, в этих случаях надо соблюдать осторожность, особенно если пациент принимает и другие препараты, которые увеличивают МНО (например, триметоприм/ сульфаметоксазол).