Макролиды — атх-классификация лекарственных препаратов

Миф. Тетрациклины традиционно «слабые» антибиотики, значительно менее мощные, чем пенициллины

Правда. На самом деле тетрациклины имеют широкий спектр антибактериальной активности, причем современные их представители действуют в отношении еще большего количества бактерий, чем их предшественники, включая ряд возбудителей, устойчивых к другим классам антибиотиков. Так, тигециклин, появившийся на рынке только в середине 2000‑х, был разработан в рамках программы по борьбе с растущей антибиотикорезистентностью таких «сложных» в этом плане возбудителей, как золотистый стафилококк и кишечная палочка .

Тетрациклины, в том числе и применяемые на протяжении десятилетий тетрациклин и доксициклин, способны проникать внутрь клетки, поэтому они и сегодня широко применяются для лечения внутриклеточных инфекций, передающихся половым путем (хламидиоза, уреаплазмоза, микоплазмоза). К показаниям к их назначению относится и хеликобактерная инфекция — в составе эрадикационной терапии. Благодаря эффективности в отношении Propionibacterium acne тетрациклины наряду с макролидами применяются для лечения угревой болезни. Миноциклин, чей спектр включает Neisseria meningitidis, используется для профилактики менингококковой инфекции .

В качестве ложки дегтя следует упомянуть и о том, что для большинства тетрациклинов (за исключением современных представителей) свойственны высокий уровень вторичной резистентности многих бактерий и к тому же перекрестная устойчивость микроорганизмов . И это, несомненно, во многих случаях снижает их актуальность.

Популярные препараты

В списке антибиотиков группы макролидов выделяются два вещества, наиболее часто используемых на данный момент:

• кларитромицин;
• азитромицин.

Это представители двух различных поколений макролидных препаратов. Из них позднее был получен азитромицин. Несмотря на то, что их объединяет механизм воздействия на микробы и принадлежность к одной и той же группе, есть и весомые различия:

Таким образом, к преимуществам азитромицина относится меньшее количество побочных реакций в виде тяжелых опасных для жизни состояний.

Для кларитромицина плюсами использования выступают более широкий спектр действия и быстрое достижение стабильного содержания в крови пациента.

Основной минус для обоих антибиотиков макролидов – нежелательное использование для беременных, что осложняет выбор препарата у этой группы населения.

Препараты

Опрос

Запрещена передача, копирование, распространение информации без разрешения ООО «РЛС-Патент». При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.

Еще много интересного

РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ РЛС , 2000-2020.

Все права защищены.

Не разрешается коммерческое использование материалов.

Информация предназначена для медицинских специалистов.

Описание

Макролиды оказывают бактериостатическое действие и преимущественно активны в отношении внутриклеточных возбудителей (хламидии, микоплазмы, легионеллы) и грамположительных кокков (кроме MRSA и энтерококков). В последние годы резко снизилась активность в отношении пневмококков и стрептококков, что необходимо учитывать при выборе ЛС для респираторных инфекций. Грамотрицательные микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae, Р. aeruginosa и грамотрицательные анаэробы к макролидам природно резистентны. Из других грамотрицательных бактерий определенную чувствительность к макролидам проявляют моракселлы, бордетеллы, нейссерии, кампилобактеры и хеликобактеры

Практически важное значение имеет активность некоторых макролидов в отношении атипичных микобактерий и простейших (токсоплазм). Среди макролидов умеренной активностью против Н

influenzae in vitro обладают только азитромицин и кларитромицин.

Макролиды удовлетворительно всасываются при пероральном приеме (пища снижает биодоступность) и распределяются во многих тканях и секретах (плохо проникают через ГЭБ). Создают высокие тканевые и внутриклеточные концентрации. Метаболизируются в печени, выводятся в основном через ЖКТ. При почечной недостаточности коррекцию доз не проводят (исключение — кларитромицин).

Наиболее частые нежелательные реакции — диспептические явления. Аллергические реакции наблюдаются редко. При в/в введении может развиваться флебит. Эритромицин у новорожденных может способствовать развитию пилоростеноза.

Большинство ЛС (особенно эритромицин и кларитромицин) является сильными ингибиторами изоферментов цитохрома Р450, поэтому на фоне их применения ослабляется в/м биотрансформация и повышается концентрация в плазме (сыворотке) крови ЛС, метаболизирующихся в печени (в т.ч. теофиллин, варфарин, циклоспорин). Также возможно удлинение интервала QT. Макролиды применяют при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей (преимущественно вызванных «атипичными» возбудителями), урогенитальных инфекциях, вызванных хламидиями и микоплазмами, при инфекциях кожи и мягких тканей. Эритромицин — препарат выбора при легионеллезе, для профилактики острой ревматической лихорадки (при аллергии к пенициллину) и для деконтаминации кишечника перед колоректальными операциями. Кларитромицин используют для лечения и профилактики оппортунистических инфекций при СПИДе, вызванных некоторыми атипичными микобактериями, а также для эрадикации Н. pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Спирамицин применяют для лечения токсоплазмоза, в т.ч. у беременных.

Преимущества спирамицина, кларитромицина, азитромицина, рокситромицина, мидекамицина и джозамицина перед эритромицином: улучшенная фармакокинетика, переносимость и меньшая кратность применения. 16-членные макролиды (спирамицин, джозамицин и мидекамицин) в меньшей степени ингибируют изоферменты цитохрома Р450, не обладают прокинетическими свойствами и активны в отношении некоторых штаммов стрептококков и пневмококков, устойчивых к 14- и 15-членным макролидам.

Показания

Широкий спектр применения макролидов позволяет использовать их в лечении большого перечня заболеваний инфекционного происхождения. Показанием к их назначению выступают следующие заболевания и состояния:

• острый синусит, гайморит;
• бронхит и его обострение;
• внебольничные пневмонии, включая атипичные формы;
• коклюш;
• дифтерия;
• инфекции мягких тканей;
• болезни, передающиеся половым путем: хламидиоз, сифилис;
• угревая сыпь;
• язва желудка или гастрит на фоне бактерии H.pylori;
• токсоплазмоз.

Показанием к назначению макролидов могут выступать и другие болезни, а также их профилактика. Так препараты на основе азитромицина, кларитромицина широко используются в стоматологии для профилактики эндокардита, а эритромицин – больных с ревматизмом при аллергии на пенициллины.

Макролиды при беременности

К низкотоксичным макролидам относят олеандомицин и эритромицин, которые в редких случаях вызывают побочные реакции. Эти препараты относятся к списку В и разрешены к применению у беременных. Олеандомицин, редко используется на практике, врачи отдают предпочтение лекарствам последнего поколения. К примеру, джозамицин разрешен в период беременности и лактации, а вот мидекамицин, строго противопоказан будущим мамам.

В тоже время, кларитромицин относится к списку С и запрещен беременным, но при этом он включен в схему лечения гастрита вызываемого Helicobacter pylori.

Длинный список преимуществ макролидных антибиотиков

Прежде всего, макролиды очень удобны в применении
. Больной принимает антибиотик один раз в сутки и только в течение 3 дней. После трёх доз в организме скапливается достаточно активного вещества, но лечение, как правило, продолжается ещё четыре дня.

Активное вещество накапливается, в основном, в инфицированных тканях (его там гораздо больше, чем в сыворотке крови) и имеет длительный период полувыведения. Скопившийся в пораженных тканях препарат атакует не только бактерий, уже присутствующих там, но так же подстерегает тех, которые пытаются туда попасть.

Наличие небольшой концентрации антибиотика в других тканях оказывает бактериостатическое действие, то есть подавляет размножение бактерий. Если лечение не будет прервано, то препарат уничтожит всех болезнетворных бактерий.

Структура активного вещества макролидов и короткий период терапии может защитить от антибиотикорезистентности
. Многие прекращает лечение, как только почувствуют себя лучше. Однако, в такой ситуации, выжившие бактерии приобретают устойчивость к воздействию антибиотика. При следующем заражении необходимо применение другого препарата из этой группы. В случае макролидов такая опасность исключена – бактерии погибают до завершения приёма препарата.

Антибиотики макролиды: названия, применение, показания к применению

Антибиотики – макролиды активны по отношению к грамположительным коккам, а также к внутриклеточным возбудителям: микоплазмам, хламидиям, кампилобактерам, легионеллам. Эта группа лекарств относится к наименее токсичным антибиотикам, а перечень препаратов, входящих в нее, достаточно обширен.

Сегодня мы поговорим про антибиотики макролиды, названия, применение, показания к применению рассматриваем – все это узнаете и вы, выясним и обсудим:

Названия антибиотиков макролидов

В группу этих препаратов входит множество препаратов – антибиотиков нового поколения. Наиболее известные из них:

Природные макролиды: Олеандомицина фосфат, Эритромицин, Эрициклин спирамицин, а также мидекамицин, лейкомицин и джозамицин.

Полусинтетические макролиды: Рокситромицин, Кларитромицин, Диритромицин. К этой же группе относится еще: Флуритромицин, Азитромицин и Рокитамицин.

Часто назначают такие препараты, как: Вильпрафен, Китазамицин, Мидекамицин. В аптеке вам, скорее всего, порекомендуют такие названия: Рокситромицин, Сумамед, Тетраолеан и Эридерм.

Нужно сказать, что названия лекарств-антибиотиков часто отличаются от наименования самих макролидов. Например, действующим веществом известного препарата «Азитрокс» является макролид Азитромицин. Ну, а препарат «Зинерит» содержит антибиотик-макролид Эритромицин.

От чего помогают антибиотики макролиды? Показания к применению

Данная группа препаратов обладает широким спектром действия. Чаще всего их назначают при лечении следующих заболеваний:

– Инфекционные заболевания системы дыхания: дифтерия, коклюш, острый синусит. Назначают их при лечении атипичной пневмонии, применяют при обострениях хронического бронхита.

– Инфекционные заболевания мягких тканей, кожных покровов: фолликулит, фурункулез, паронихия.

– Половые инфекции: хламидиоз, сифилис.

– Бактериальные инфекции рта: периостит, периодонтит.

Кроме того, препараты данной группы назначают при лечении токсоплазмоза, гастроэнтерита, криптоспоридиоза, а также при терапии тяжелой формы акне. Назначают при других инфекционных заболеваниях. Также их могут рекомендовать применять с целью профилактики инфекций в стоматологической практике, ревматологии, а также при хирургическом лечении на толстой кишке.

Как и по сколько принимать антибиотики макролиды? Применение, дозировка

Группа антибиотиков-макролидов представлена разными лекарственными формами: таблетки, гранулы, суспензии. Аптеки также предложат: свечи, порошок во флаконах и препарат в виде сиропа.

Вне зависимости от лекарственной формы, препараты, предназначенные для внутреннего приема, назначают пить по часам, соблюдая равный промежуток времени. Обычно их принимают за 1 час перед едой, либо через 2 часа после неё. Только небольшое количество наименований этих антибиотиков не зависят от приема пищи. Поэтому перед тем, как начинать лечение, внимательно прочитайте инструкцию-вкладыш.

Кроме того, любой препарат этой группы можно применять только по медицинским показаниям по назначению врача. После установления диагноза, доктор назначит то средство, которое поможет именно при вашем заболевании, и именно ту дозировку, которая вам необходима. Режим дозирования учитывает возраст, массу тела больного, наличие хронических заболеваний и т.п.

Кому опасны антибиотики макролиды? Противопоказания, побочные эффекты

Как большинство серьезных лекарственных препаратов, макролиды имеют целый ряд противопоказаний к использованию. Также они обладают побочными эффектами. Однако нужно отметить, что их количество существенно меньше, чем у антибиотиков других групп. Макролиды менее токсичны, а потому более безопасны по сравнению с другими антибиотиками.

Тем не менее, они противопоказаны беременным женщинам, кормящим мамам, малышам до 6 месяцев. Их нельзя использовать при индивидуальной чувствительности организма к компонентам из состава препарата

С осторожностью назначают эти средства людям, имеющим серьезные нарушения функций печени, почек

При неправильном назначении или бесконтрольном использовании, могут возникать побочные эффекты: головная боль, головокружение. Может нарушаться слух, нередко возникает тошнота, рвота, ощущается дискомфорт в животе, появляется понос. Наблюдаются аллергические проявления: сыпь, крапивница.

Помните, что самостоятельное назначение, прием антибиотиков без назначения врача, может серьезно усугубить состояние больного. Будьте здоровы!

Спектр Действия Макролидов

Макролиды неэффективны в отношении грам-отрицательных бактерий, особенно синегнойной палочки и рода Энтеробактерий

При использовании макролидных антибиотиков их концентрация в мягких тканях намного выше, чем в кровяном русле, что объясняет их частое применение в лечении болезней легких, бронхов, ЛОР органов. Активные компоненты связываются с белками плазмы, угнетают выработку белка бактерий, нарушают целостность их рибосом, препятствуют росту и размножению. Имеют низкую токсичность, практически никогда не вызывают аллергии, хорошо взаимодействуют с другими препаратами.

Антибактериальная активность макролидов достаточно обширная. Они эффективны в борьбе со следующими патогенными возбудителями:

• b-гемолитический стрептококк группы А (S. pyogenes)
• пневмококк (S. pneumoniae)
• золотистый стафилококк (S. aureus)
• возбудитель коклюша (Bordetella pertussis)
• палочка дифтерии (Corynebacterium diphtheriae)
• легионеллы (Legionella spp.)
• листерии (Listeria monocytogenes)
• хламидии (Chlamydia trachomatis)
• микоплазмы (Mycoplasma pneumoniae)
• уреаплазмы (Ureaplasma urealyticum)
• гемофильная палочка (Haemophilus influenzae)

Терапевтическая активность практически отсутствует при применении макролидов в борьбе с грамотрицательными бактериями, в частности семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp, так как не проникают через их клеточную оболочку.

Миф. Хотя многие сульфаниламидные препараты почти ушли в прошлое, ко-тримоксазол по‑прежнему сохраняет свои позиции в ряду антимикробных препаратов

Правда. Сульфаниламиды стали первыми эффективными химиотерапевтическими средствами, успешно применяемыми для профилактики и лечения бактериальных инфекций. И хотя область их применения значительно сузилась с появлением пенициллина, а позже и других антибиотиков, некоторые их представители длительное время занимали нишу в ряду антимикробных препаратов. Речь в первую очередь идет о синергической комбинации триметоприма и сульфаметоксазола, известной под МНН ко-тримоксазол.

Ко-тримоксазол представляет собой мощный селективный ингибитор микробной дигидрофолатредуктазы — фермента, восстанавливающего дигидрофолат до тетрагидрофолата. Блокирование этой реакции обеспечивает нарушение образования пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот и таким образом подавляет рост и размножение микроорганизмов . Однако в последние годы резко увеличилось количество штаммов бактерий, резистентных к ко-тримоксазолу, и распространенность устойчивости продолжает быстро нарастать.

Предполагается, что ранее чувствительные к препарату микроорганизмы в ходе эволюции приобрели внехромосомные молекулы ДНК (плазмиды), которые кодируют измененную дигидрофолатредуктазу. Благодаря им устойчивость к ко-тримоксазолу формируется практически у каждого третьего изолята кишечной палочки в моче . Ситуация с остальными штаммами ранее чувствительных к препарату бактерий ненамного лучше. В связи с этим сегодня применение ко-тримоксазола резко ограничено, и препарат практически уступил место более эффективным и безопасным антимикробным препаратам .

Применение в детском возрасте

Использование макролидов для детей выступает отдельным разделом: не всегда препараты этой группы разрешены к использованию без ограничений. Кроме того, рекомендуемые дозировки лекарств оказываются ниже, нежели чем у взрослого населения, и почти всегда рассчитываются на массу тела малыша. 

Раствор эритромицина для внутривенного введения редко может вызвать острый токсический гепатит у ребенка. Назначается вещество по 30-40 мг на килограмм массы, эта суточная доза делится на 2-4 приема. Продолжительность курса неизменна (7-10 дней).

Препараты, включающие макролид кларитромицин, ограничены к назначению новорожденным и грудничкам до 6 месяцев. Детям старше 12 лет они выписываются по 250 мг дважды в день.

Рокситромицин не рекомендован для малышей до 2 месяцев, другим же он назначается по 5-8 мг на 1 кг массы тела. Дозу делят на 2 приема.

Азитромицин не применяют у детей:

• до 16 лет (для инфузионных форм);
• до 12 лет с массой менее 45 кг (для таблетированной и капсульной формы);
• до полугода (для суспензии).

При этом дозировка для детей старше 12 лет при массе тела более 45 кг совпадает с взрослой дозой. А ребенку 3-12 лет при массе менее 45 кг антибиотик выписывают по 10 мг на килограмм одиножды в день.

Доза джозамицина – 40-50 мк/кг. Она равномерно делится на 2-3 приема в день. Рекомендуется назначать 1-2 грамма. Таблетки спирамицина по 1,5 млн МЕ не дают детям до 3 лет, по 3 млн МЕ – до 18 лет. Максимум дозы – 300 МЕ на килограмм в день.

Безопасность макролидов

Макролиды — группа антибиотиков,
которые, кроме антимикробного действия, проявляют также противовоспалительные,
иммуномодулирующие и мукорегулирующие свойства. Отличаются хорошей
переносимостью. Их применение не сопровождается артро- и хондропатиями, нефро-
и гематотоксичностью, нежелательными лекарственными реакциями, которые
проявляются при использовании других антимикробных лекарственных средств. После
прекращения приема препаратов все неприятные реакции, как правило, купируются.

Побочные явления со стороны ЖКТ

При
лечении макролидами к побочным эффектам со стороны органов пищеварения
относятся диспепсические явления в виде диареи, рвоты и болей в животе. Они
возникают на фоне стимуляции сокращений кишечника, например, при приеме
эритромицина. Но диарея встречается в 6% случаев, протекает легко и не требует
отказа от приема лекарства. У «новых» макролидов прокинетический эффект выражен
слабее и пациенты их переносят гораздо легче.

Реакции со стороны кровеносной системы

Кардиотоксичность
макролидов проявляется у пациентов с сопутствующими заболеваниями и другими
факторами риска. Во избежание нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы
рекомендовано тщательное дозирование макролидов, мониторинг ЭКГ, отказ от
совместного приема лекарственных средств, удлиняющих интервал QT.

У
пожилых пациентов, принимающих макролиды совместно с блокаторами кальциевых
каналов, возможно падение артериального давления. В таких случаях оптимальным
вариантом станет назначение азитромицина.

Другие нежелательные лекарственные реакции:

• При передозировке макролидными
  антибактериальными средствами и продолжительном их использовании возможен
  холестатический гепатит, который встречается у 3,6/100 тысяч пациентов.
• Высокодозная терапия с использованием
  эритромицина курсом от 1,5 до 8 суток может стать причиной обратимого ухудшения
  слуха.
• Макролидные антибактериальные препараты могут
  менять микрофлору нижних отделов пищеварительного канала, но такое случается
  редко и связано, как правило, с кандидозом или колитом.
• Крайне редко встречаются аллергические реакции.
• Антибиотики группы могут индуцировать
  нервно-психические расстройства. Поэтому должны назначаться врачом, который при
  выборе препарата учитывает состояние пациента, вовремя корректирует дозировки,
  меняет назначения.
• Необратимые изменения при приеме макролидов
  встречаются крайне редко.

Резистентность
некоторых видов бактерий к макролидным антибиотикам продолжает расти.
Критическая ситуация сложилась в Западной Европе. В России уровень
антибиотикорезистентности приближается к 1,5%, в то время как во Франции достиг
58%. Несмотря на это, макролиды относятся к препаратам второй линии, которые
применяются при заболеваниях ЛОР-органов, уступая только защищенным видам
пенициллинов и амоксициллинам. Благодаря благоприятному профилю безопасности,
макролидные антибиотики используются при лечении бронхо-легочных инфекций у
пожилых пациентов, беременных и даже новорожденных детей, которым
противопоказаны тетрациклины. Только врач решает, какому антибиотику отдать
предпочтение, чтобы избежать терапевтических неудач и помочь больному.

Авторитеты
в области медицины считают, что макролиды неоправданно редко используются при
лечении респираторных заболеваний. Чтобы исправить ситуацию необходимо
проводить настойчивую просветительскую работу среди врачей.

Posted by Андрей Титов

Врач общей практики, стаж 10 лет.
Образование:
2005 год Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова (лечебное дело).
2012 год Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова (врач общей практики).