Газета «новости медицины и фармации» 13–14(333–334)

Сахароснижающий эффект лираглутида

Исследования показали, что лираглутид эффективнее других препаратов снижал уровень НвА1с во всех сериях испытаний. При этом максимальное сни­жение НвА1с на фоне монотерапии составляло 1,6% по сравнению с исходным значением.

При монотерапии лираглутид в дозе 1,8 мг в сутки продемонстрировал значимо большую эффективность, чем в дозе 1,2 мг в сутки (уровень НbА1с снизился на 1,6 и 1,2% соответственно), и значимо большую эффективность, чем монотерапия глимепиридом в дозе 8 мг в сутки (НbА1c с снизился на 0.9%) за 52 недели лечения (рис. 10).

• Через 1 год лечения количество больных, достигших целей лечения (НbА1 с < 7%), было значимо выше среди принимавших лираглутид в обеих дозах (58% и 62% в до­зах 1,2 мг и 1,8 мг, соответственно) по сравнению с глимепиридом в дозе 8 мг (31%).
• Во всех перечисленных исследованиях программы LEAD лираглутид обеспечивал быстрое и стабильное снижение гипергликемии натощак, бо­лее выраженное по сравнению с глимепиридом и росиглатизоном и со­поставимое с инсулином гларгин.
• При сопоставлении с миметиком ГПП-1 эксенатидом, лираглутид значимо эффективнее снижал уровень НbА1с (на 1,1 % против 0,8%) и гипергликемию натощак.
• Улучшение гликемического контроля на фоне лечения лираглу­тидом сопровождалось снижением риска развития гипогликемический: у пациентов на монотерапии не было отмечено ни одного эпизода тяжелой гипоглике­мии, частота легких гипогликемий составила менее 0,5 случая на пациента в год, что было существенно ниже, чем в группе глимепирида (2 слу­чая на больного в год).
  • Также легкие гипогликемии возникали реже у пациентов, получав­ших лираглутид, в сравнении с пациентами, получавшими эксенатид (1,93 на лираглутиде по сравнению с 2,60 случая на пациента в год на эксенатиде).
  • Повышение частоты легких ги­погликемий было отмечено в случае применения комбинации лираглутида с глимепиридом.

Издание The Lancet в 2010 г. опубликовало ре­зультаты первого междуна­родного многоцентрового 26-недельного рандомизи­рованного, открытого ис­следования лираглутида в сравнении с ситаглиптином в комбинации с метформи­ном у пациентов с СД 2-го типа.

• Лираглутид обеспечи­вает значительно большее снижение уровня НbА1с, глюкозы в плазме натощак (ГПН) и массы тела по срав­нению с ситаглиптином (Янувия) на фоне схожей или более высокой удов­летворенности лечением в целом.
• Применяя лираглутид в дозе 1,8 мг и 1,2 мг, достигли целей лечения 54,6 и 43,4% пациентов, соответственно, а в группе ситаглиптина 100мг — 22,4% пациентов (рис. 11).

Ключевые результаты сравнения терапии лираглутидом и ситаглиптином в отношении сахароснижающего эффекта выглядят сле­дующим образом:

• Препарат лираглутид обеспечил большее снижение уровня НЬА1с (-1,50% и -1,24% в дозировках соответственно 1,8 мг и 1,2 мг) в срав­нении с ситаглиптином (-0,90%).
• Среднее снижение глюкозы в плазме крови натощак было значительно большим в группе, получавшей лечение препаратом лираглутид.
• В рамках исследования была также проведена оценка удовлетворен­ности пациентов лечением по опроснику Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire (DTSQ), который применяется во многих исследованиях лекарственных средств для терапии диабета:
  • Увеличение общей удовлет­воренности лечением оказалось более значимым на фоне приема лираглутида в дозировке 1,8 мг, чем на при терапии ситаглиптином.
  • Не было зафиксировано различий в восприятии комфортности лечения (пероральный путь в сравнении с инъекционным).

Показания к применению препарата лираглутид у больных СД 2

• Пациентам с СД2 с избыточной массой тела или ожирением, не достигающим терапевтических целей на традиционных ПССП (НЬА1с > 7%);
• Пациентам с СД 2, не имеющим возможности строго соблю­дать режим питания (препарат может вводиться в течение суток в лю­бое время вне зависимости от приема пищи);
• Пациентам с СД2, отдающим предпочтение однократному введению препарата;
• Пациентам с СД2 с высоким риском гипогликемий;
• В качестве этапа, предшествующего назначению инсулинотерапии, при отсутствии выраженной декомпенсации СД (уровень НвА1с <8,0-8.5%), если снижение веса является желаемой целью.

Клинические аспекты эффективности применения ингибиторов ДПП-4 в моно- и комбинированной терапии

Одним из представителей ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (и-ДПП-4) являются препарат вилдаглиптин (Галвус) и его комбинация с метформином (Галвус Мет). Его эффективность в терапии сахарного диабета 2 типа (СД2) начиная со старта лечения была подтверждена многочисленными данными клинических исследований. Анализ эффективности и безопасности вилдаглиптина по сравнению с традиционными пероральными сахароснижающими препаратами – ПССП (метформином, сульфонилмочевиной, тиазолидиндионами) не выявил больших различий по сахароснижающему действию. При этом показано, что терапия вилдаглиптином хорошо переносится, сопровождается низким риском развития гипогликемий и не влечет за собой повышения массы тела. Это является существенным преимуществом по сравнению с другими ПССП. Эффективность монотерапии вилдаглиптином у пациентов с СД2, ранее не получавших терапии, изучалась S. Dejager и соавт. в ходе плацебоконтролируемого исследования длительностью 24 недели. Результаты показали высокую сахароснижающую активность вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 раз в сутки и 50 мг 2 раза в сутки. Степень снижения гликированного гемоглобина (HbA1c) составила 0,5 и 1,0 % соответственно по сравнению с плацебо. Дополнительно было показано, что вилдаглиптин оказывает сахароснижающее действие независимо от исходного уровня гликемического контроля.

Сравнение терапии вилдаглиптина с метформином на старте терапии, проведенное A. Shweizer и соавт. , показало, что вилдаглиптин обеспечивает достоверное, сравнимое с терапией метформином снижение уровня HbA1c через 1 и 2 года наблюдения (1,0 и 1,4 % соответственно). Число пациентов, отметивших нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, оказалось в два раза больше в группе терапии метформином по сравнению с вилдаглиптином. Частота развития гипогликемий была одинаково низкой в обеих группах (< 1 %). На рис. 1 представлены обобщенные данные динамики HbA1c в исследованиях с использованием вилдаглиптина в качестве монотерапии.

Кроме того, многие исследования показали эффективность и безопасность комбинированной терапии вилдаглиптином + метформин, в т. ч. и на старте терапии СД2. Комбинация и-ДПП-4 с метформином является физиологически обоснованной, оказывает синергическое влияние на активность глюкагоноподобного полипептида-1 (ГПП-1), обеспечивает эффективный гликемический контроль без риска развития гипогликемий и повышения массы тела . Так, пациентам с СД2, не получавшим ранее терапии (исходный HbA1c – 7,5–11 %), применение фиксированной комбинации вилдаглиптин + метформин (Галвус Мет) в дозе 50/1000 мг 2 раза в сутки обеспечило снижение HbA1c на 1,8 % по сравнению с монотерапией каждым из препаратов в отдельности. При очень высоких исходных значениях HbA1c (> 11 %) было показано еще более выраженное снижение его уровня (на 3,7 %) на фоне терапии препаратами вилдаглиптин + метформин .

Была подтверждена эффективность и безопасность добавления вилдаглиптина к терапии метформином для пациентов с СД2, не достигших контроля на монотерапии метформином. Так, исследование с участием пациентов, получавших метформин в дозе свыше 1500 мг/сут и не достигших компенсации (HbA1c 7,5–11 %), показало, что добавление к терапии вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 раз в сутки или 50 мг 2 раза в сутки обеспечивало дозозависимое снижение уровня HbA1c на 0,7 и 1,1 %, а показателя гликемии натощак – на 0,8 и 1,7 ммоль/л соответственно (рис. 2) .

С учетом широкой распространенности совместного применения пациентами с СД2 производных сульфонилмочевины (ПСМ) с метформином особый интерес представляют сравнения данной комбинации с комбинацией метформин + вилдаглиптин. В одном из таких исследований наблюдались пациенты с неудовлетворительным контролем СД, которым к терапии метформином добавляли ПСМ (глимепирид до 6 мг/сут) или и-ДПП-4 (вилдаглиптин 50 мг 2 раза в сутки). Длительность периода наблюдения за пациентами составила 2 года. Результаты показали, что в обеих группах снижение HbA1c оказалось сопоставимым. При этом в группе терапии вилдаглиптином бoльшее число пациентов достигли цели HbA1c < 7 % с 14-кратной разницей по числу эпизодов гипогликемии (59 по сравнению с 838). Терапия вилдаглиптином также не была связана с увеличением массы тела в отличие от терапии глимепиридом с межгрупповой разницей в 1,5 кг. Таким образом, терапия вилдаглиптином в течение двух лет сопровождалась снижением гликемии, сопоставимым с эффектом глимепирида, но без увеличения массы тела и значительно меньшим риском гипогликемий .

Развитие плода после подсадки в матку

После процедуры ЭКО процесс развития зиготы заключается не только в разделении зародышевых клеток (бластомеров). Во время его внедрения в эндометрий наблюдается каскад гормональных и физиологических процессов в организме будущей матери:

• Биохимические – концентрация лизосом повышается, благодаря чему создаются оптимальные условия для разрыхления эндометрия и последующей имплантации диплоидной клетки;
• Биофизические – увеличение клеточной массы на поверхности зиготы приводит к хетчингу (разрыву ее внешней оболочки) и внедрению эмбриона в матки;
• Трофические – до окончательного формирования внутриутробной связи между зародышем и матерью питание происходит за счет разрушения клеток эндометрия;
• Формообразующие – наблюдается формирование внутризародышевых и внезародышевых органов и тканевых структур.

В первые два дня до трансфера эмбрионов происходит процесс деления бластомеров. В течение первых суток их образуется 2 или 4, а в течение вторых – еще 4. Процедура ЭКО предполагает подсадку трех- или пятидневных бластомеров.

Безопасность применения ДПП-4 ингибиторов

Побочные эффекты при применении ситаглиптина

В контролируемых клинических исследованиях монотерапии и комбинированной терапии ситаглиптином, общая частота побочных реакций у принимавших ситаглиптин пациентов была сходной с таковой в группе плацебо. Прекращение лечения из-за побочных реакций также было сходным с плацебо. Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, а также головная боль.

Во время постмаркетингового наблюдения острый панкреатит диагностировали у 88 пациентов, принимавших ситаглиптин или метформин + ситаглиптин в период с октября 2006 года по февраль 2009 года. У 19 человек из 88 (21%) случаи панкреатита отмечались в течение 30 дней с момента начала лечения ситаглиптином или метформином + ситаглиптином. Госпитализация потребовалась 58 (66%) больным. После прекращения ситаглиптина 47 из 88 случаев (53%) панкреатита были вылечены. Причинные отношения между ситаглиптином и панкреатитом не были установлены. Сам диабет является фактором риска развития панкреатита. Другие факторы риска, как гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия и ожирение присутствовали в 51% случаев.

Во время постмаркетинговых наблюдений были зарегистрированы серьезные аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции, ангионевротический отек и дерматологические реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона). Эти реакции, как правило, возникали через 3 месяца после начала лечения ситаглиптином, причем некоторые отмечались уже после первой дозы.

Побочные эффекты при применении ситаглиптина

Среди участников клинических исследований, которые ежедневно принимали 2,5 или 5 мг саксаглиптина, один препарат или в комбинации с метформином, тиазолидиндионом или глибенкламидом, у 1,5% отмечали: гиперчувствительность, крапивницу и отек лица (ангионевротический отек), по сравнению с 0,4% в группе плацебо. Саксаглиптин может вызвать лимфопению. По сравнению с данными получавших плацебо лиц среднее снижение абсолютного количества лимфоцитов составляло 100 клеток/мкл среди принимавших 5 мг саксаглиптина ежедневно. Количество лимфоцитов ≤750 клеток/мкл отмечалось у 0,5% пациентов, получавших 2,4 мг саксаглиптина; у 1,5% пациентов, получавших 5 мг саксаглиптина и у 0,4% получавших плацебо пациентов.

Побочные эффекты при применении вилдаглиптина

Основные побочные реакции у применявших вилдаглиптин лиц: гипогликемия, кашель и периферические отеки. В обобщенном анализе более 8000 пациентов ферменты печени (аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза)  более чем в три раза превышали верхнюю границу нормы у пациентов, получавших 100 мг вилдаглиптина один раз в день (0,86%) по сравнению с пациентами, принимавшими 50 мг вилдаглиптина 1 раз в день (0,21%) или 50 мг вилдаглиптина 2 раза в день (0,34%). Частота плацебо в этом анализе составила 0,4%.

Сердечно-сосудистые эффекты включают гипертонию (1,1-5,7%) и периферические отеки (3,8-5,9%). Головная боль и головокружение были также зарегистрированы (1,9-12,9%). Назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей были сообщены, аналогично ситаглиптину.

В мета-анализе клинических исследований в отношении лечения ситаглиптином и вилдаглиптином, не было увеличение числа случаев гипогликемии по сравнению с контрольной группой. Повышенный уровень заболеваемости гипогликемией наблюдался в группе лечения сульфонилмочевины. Что касается возникновения других серьезных побочных эффектов, эти исследования не показали повышенную заболеваемость в группе лечения ингибитором ДПП-4 по сравнению с контрольной группой. В группе больных, получавших GLP 1-аналоги, наблюдалась слегка повышенная частота гипогликемии по сравнению с контрольной группой. Повышенный риск развития сердечно-сосудистых осложнений не был обнаружено ни в одном из трех препаратов ингибиторов ДПП-4.

Инкретины и лечение сахарного диабета 2 типа

Для начала я расскажу вам, что представляют собой сами инкретины, как их еще называют кратко. Инкретины – это гормоны, которые вырабатываются в желудочно-кишечном тракте в ответ на прием пищи, повышающие уровень инсулина в крови. К инкретинам относят  два гормона – глюкогоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюказозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Рецепторы к ГИП находятся на бета-клетках поджелудочной железы, а рецепторы к ГПП-1 находятся в различных органах, поэтому кроме стимулирования выработки инсулина, активация рецепторов к ГПП-1 ведет к появлению других эффектов этого гормона.

Вот те эффекты, которые появляются в результате работы ГПП-1:

• Стимуляция выработки инсулина бета-клетками поджелудочной железы.
• Подавление выработки глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы.
• Замедление опорожнения желудка.
• Снижение аппетита и повышение чувства сытости.
• Положительное влияние на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы.

Повышение синтеза и выработки инсулина ГПП-1 – процесс глюкозозависимый. Это означает, что гормон активируется и оказывает свое действие только при высокои уровне глюкозы в крови, а как только глюкоза снижается до нормальных цифр (около 4,5 ммоль/л), стимуляция секреции инсулина прекращается

Это очень важно, поскольку именно этот  механизм защищает организм от гипогликемических реакций.

Если с первым и ведущим эффектом все ясно: инсулина больше – глюкозы меньше, то со вторым вам, вероятно, будет сложнее разобраться. Глюкагон – это гормон поджелудочной железы, вырабатываемый альфа-клетками. Этот гормон является абсолютной противоположностью инсулина. Глюкагон повышает уровень глюкозы в крови путем высвобождения ее из печени. Не забывайте, что в нашем организме в печени и в мышцах имеются большие запасы глюкозы как источника энергии, которые находятся в виде гликогена. Снижая выработку глюкагона, инкретины не только уменьшают высвобождение глюкозы из печени, но и тем самым опять же увеличивают синтез инсулина.

В чем положительный эффект снижения опорожнения желудка в плане лечения сахарного диабета? Дело в том, что основная часть глюкозы  пищи всасывается из тонкого кишечника. Поэтому если пища будет поступать в кишечник малыми порциями, то сахар в крови будет повышаться медленнее и без резких скачков, что тоже является большим плюсом. Тем самым решается вопрос о повышении глюкозы после еды (постпрандиальной гликемии).

Ценность снижения аппетита и повышения чувства сытости в лечении сахарного диабета 2 типа вообще трудно переоценить. ГПП-1 воздействует напрямую на центры голода и насыщения в гипоталамусе. Так что это тоже большой и жирный плюс. А положительное влияние на сердце и нервную систему только-только изучается, и имеются лишь экспериментальные модели, но я уверена, что в ближайшем будущем мы узнаем об этих эффектах больше.

Кроме этих эффектов в экспериментах было доказано, что ГПП-1 стимулирует регенерацию и рост новых клеток поджелудочной железы, а разрушение бета-клеток блокирует. Таким образом этот гормон защищает поджелудочную железу от истощения и способствует увеличению массы бета-клеток.

Касалось бы, что мешает нам использовать эти гормоны в качестве лекарства? Это были бы почти идеальные лекарства, поскольку были бы идентичными человеческим гормонам. Но сложность состоит в том, что ГПП-1 и ГИП очень быстро разрушаются (ГПП-1 за 2 минуты, а ГИП за 6 минут) ферментом дипептидилпептидазой 4 типа (ДПП-4).

Но ученые нашли выход.

На сегодня в мире имеются две группы препаратов, которые так или иначе связаны с инкретинами (поскольку у ГПП-1 больше положительных влияний, чем у ГИП, то экономически выгодно было работать именно с ГПП-1).

1. Препараты, которые имитируют действие человеческого ГПП-1.
2. Препараты, которые блокируют действие фермента ДПП-4, тем самым продлевая действие своего гормона.

Что такое инкретины?

В слизистой верхнего отдела кишечника, образуется гормон. Если принимать лактозу перорально, происходит увеличение выработки инсулина. Инкретин образуется в кишечнике и используется чтобы регулировать уровень гормона. Ферменты усиливают выделение поджелудочной железой инсулина, который контролирует уровень сахара. Происходит процесс, если повышается глюкоза в крови.

Ученые выделили 2 глюкагоноподобных пептида — ГПП-1 и ГПП-2. Освобождение этих глутатионов зависит от гормональных, пищевых и неврогенных процессов, которые происходят через 10—15 мин. после еды. ГПП-1 и ГИП, способствуют быстрому усвоению белков, углеводов и жиров. ГПП-1 может приостановить гибель бета-клеток поджелудочной железы и ускорить их восстановление. Кроме этого, оказывает положительное воздействие на сердечно-сосудистую систему, повышает чувство сытости, снижает аппетит. Средства продлевают действие гормона путем блокирования действия ДПП-4 (дипептидилпептидаза-4).

Уровень ХГЧ. 15 дней после ЭКО

Количество в крови хорионического гонадотропина человека – основной показатель, на который следует ориентироваться женщине, перенесшей экстракорпоральное оплодотворение, при подтверждении беременности и нормальном её протекании.

Спустя 15 ДПП ХГЧ поднимается до уровня достаточно высокого, чтобы с большой точностью определить наступление беременности. Количество хориогонадотропина человека возрастает с большой скоростью, меняясь каждый день. Уже через неделю после оплодотворения анализ крови на содержание ХГЧ может с большой долей вероятности предсказать будущее материнство.

При экстракорпоральном оплодотворении проведение анализа происходит, обычно, в период с 12-ого по 15-ый день после внесения эмбрионов. Значения будут отличаться для зародышей, помещенных в матку на третий день их развития и на пятый. Наиболее часто вносятся эмбрионы-пятидневки, так как именно они обладают большей жизнеспособностью.

При проведении анализа на 15 ДПП пятидневок, ХГЧ должен иметь следующие значения:

• Минимальное содержание, допускающее наличие беременности – 520 мЕд/мл;
• Среднее значение, свидетельствующее о нормальном течении процессов – 1380 мЕд/мл;
• Максимальное значение, допустимое для одноплодной беременности – 2000 мЕд/мл.

Медленный рост ХГЧ может свидетельствовать о внематочной, замершей беременности, высокой угрозе выкидыша.

Слишком высокие показатели могут говорить о риске развития хромосомных патологий или вынашивании нескольких плодов.

Небольшие отклонения от норм не являются причиной для паники, а только поводом обратиться за консультацией к специалисту

Внимание к своему состоянию для женщин, забеременевших с помощью ЭКО – залог успешного вынашивания здорового ребенка!

Можем ли мы остановить прогрессирование СД2?

По данным Международной федерации диабета (МФД), в настоящее время в мире насчитывается 366 млн больных СД. Ежегодно от СД умирают 4,6 млн человек. По данным только что опубликованного Атласа МФД 2011 г. (см. таблицу), распространенность СД в 2030 г. составит 9,9 % по сравнению с 8,3 % в 2011 г. Предполагается, что к 2030 г. общее число больных СД может увеличиться до 438 млн человек. В Российской Федерации численность больных СД составляет около 9,6 млн человек. Приблизительно у 75–80 % пациентов, страдающих СД, причиной смерти являются сердечно-сосудистые заболевания. При наличии СД риск развития ишемической болезни сердца в 4 раза выше по сравнению с общей популяцией . Развитие цереброваскулярной болезни и заболеваний периферических артерий также значительно возрастает; в частности риск первичного и повторного ишемического инсульта в 6 раз выше, чем в общей популяции. Несмотря на огромный арсенал средств для терапии СД, больные становятся инвалидами и умирают в связи с быстрым и необратимым прогрессированием осложнений.

ДПП-4 ингибиторы и сердце

В последние годы были опубликованы результаты нескольких исследований о защитном эффекте инкретинов на сердце (в основном GLP-1 аналоги), а также о благотворном влиянии ингибиторов ДПП-4. В исследованиях, проведенных на мышах, не  обладающих ДПП-4 рецепторами, которые принимали ситаглиптин, исследователи диагностировали острый инфаркт миокарда. У этих мышей была показана повышающая регуляция кардиозащитных генов и их белковых продуктов. В другом исследовании на мышах было показано, что лечение с помощью ситаглиптином может уменьшить площадь инфаркта; защитный эффект ситаглиптина был протеинкиназо зависимый.

У больных сахарным диабетом, которые также страдают от ишемической болезни сердца, было показано, что лечение ситаглиптином улучшило функцию сердца и перфузию коронарной артерии. Frederich и др.  опубликовали ретроспективное исследование о влиянии лечения саксаглиптином на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. В этом исследовании не был отмечен повышенный риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Что касается факторов риска коронарных заболеваний сердца, ингибиторы ДПП-4 могут способствовать снижению давления крови. Мистри и др.  показал, что ситаглиптин произвел небольшое, но статистически значимое снижение на 2-3 мм рт.ст. систолического и на 1,6-1,8 мм рт.ст. диастолического артериального давления крови остро (1 день) и в стационарном состоянии (день 5) у недиабетических больных от легкой до умеренной гипертензии.

Также было обнаружено, что ингибиторы ДПП-4 влияют на постпрандиальные уровни липидов. Матикайнен и др. показали, что лечение вилдаглиптином в течение 4 -х недель улучшает постпрандиальные триглицериды в плазме и аполипопротеина В-48-содержащего богатых триглицеридами метаболизм липопротеинов частиц после употребления пациентами с сахарным диабетом 2 типа богатой жирами пищи.

Boschmann и др. предположили, что ингибирование ДПП-4 усиливает постпрандиальную мобилизации липидов и окисление при активации симпатической системы, а не вследствие прямого влияния на метаболический статус. Другие ученые оценивали постпрандиальный синтез липидов и секрецию у животных

Они обнаружили, что ДПП-4 ингибирование, или фармакологическое увеличение GLP-1 рецептора (GLP-1R) сигнализации, уменьшает кишечную секрецию триглицеридов, холестерина и аполипопротеина В-48. Кроме того, эндогенная сигнализация GLP-1R имеет важное значение для контроля кишечного биосинтеза липопротеинов и секреции

Эти исследования и другие аналогичные проводимые исследования дают врачам надежду, что ингибиторы ДПП-4, как группа лекарственных средств будет иметь благотворное влияние не только на уровень глюкозы в крови, но и на работу сердца и коронарных артерий.

Как применяются?

К препаратам, для лечения болезни относятся:

• «Янувия». Блокирует работу фермента ДПП-4. Необходим для проведения комплексной и монотерапии.
• «Галвус» — это ингибитор, действующим веществом которого является вилдаглиптин. Переносится легко и не проявляются побочные эффекты. Используется для проведения комплексной и монотерапии.
• «Онглиза». Используется при нормальной работе почек.

Чтобы замедлить разрушение инкретинов, в препаратах используют главный компонент — фермент дипептидилпептидаза-4. Принцип действия всех препаратов против диабета направлен на уменьшение частоты повышения гипогликемии У средств отсутствуют побочные эффекты. «Янувия», «Галвус» и «Онглиза» используются сначала проявления болезни. Они безопасны для людей пожилого возраста и не усугубляют течение болезни.

2 дпп тест

Специалисты рекомендуют делать тест на беременность, начиная с 14-го дня после трансфера диплоидной клетки. Для определения успешности процедуры ЭКО проводится лабораторный анализ крови. С его помощью определяют концентрацию хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в плазме. Этот гормон продуцируется зиготой, поэтому высокая его концентрация в крови свидетельствует о наступлении беременности.

«Домашние» тесты также реагируют на сывороточный уровень ХГЧ, однако с их помощью невозможно точно определить количественную концентрацию гормонов. Для разработки дальнейшей тактики ведения беременности специалист должен точно знать активность продукции ХЧГ зиготой.

О чем свидетельствуют показатели ХГЧ:

1. до 25 мЕд/мл – эмбрион не имплантировался или погиб;
2. 50-70 мЕд/мл – беременность наступила, но требует коррекции поддерживающей гормональной терапии;
3. до 150 мЕд/мл – нормальное течение беременности;
4. свыше 200 мЕд/мл – многоплодие или аномальное развитие эмбриона.

Определить местоположение плода в полости матки можно с помощью УЗИ, но только на 20-25 день после успешного оплодотворения. При недостаточном развитии физиологических процессов тактика ведения беременности изменяется.

Ингибиторы ДПП-4

Ингибиторы дипептилпептидазы-4 — это препараты:

• Галвус (вилдаглиптин),
• Янувия (ситаглиптин),
• Онглиза (саксаглиптин),
• Тражента (линаглиптин),
• Випидия (алоглиптин).

Их целесообразно принимать в дополнение к метформину, чтобы усилить его действие. По крайней мере, больным диабетом 2 типа, имеющим избыточный вес. Худощавым пациентам, наверно, не стоит пить эти таблетки.

У этих препаратов запутанный механизм действия. Пациентам знать его не обязательно, это пользы не принесет. Главное, что у ингибиторов ДПП-4 вроде бы нет опасных побочных эффектов. И цена доступная, потому что появились они уже весьма давно.

Эти лекарства используют примерно с 2005 года, и за это время не обнаружилось никаких серьезных проблем с ними. Строго говоря, их нельзя назвать новейшими, но это не недостаток, а наоборот преимущество. Препараты из двух предыдущих групп более новые, но настолько солидной репутацией похвастаться еще не могут.

Допустим, вы будете принимать таблетки Галвус, Янувия, Онглиза, Тражента или Випидия в дополнение к метформину. Какой эффект это может дать:

1. Прием чистого метформина в максимальной суточной дозе снижает гликированный гемоглобин примерно на 1%.
2. Добавление ингибиторов ДПП-4 может дать еще минус 0,5%. Всего будет примерно минус 1,5%.

Это ориентировочная цифра, у всех диабетиков по-разному, потому что лекарства оказывают индивидуальное действие. Если вы уже знаете нормы гликированного гемоглобина, то понимаете, что это серьезное улучшение. Минус 1,5% намного лучше, чем минус 1%. Если вы еще недостаточно знаете про гликированный гемоглобин, посмотрите видео.

Ингибиторы ДПП-4 вместе с метформином имеет смысл принимать в комбинированных таблетках, в которых содержится два действующих вещества. То есть, не Галвус, а Галвус Мет. Не Янувия, а Янумет, и так далее. Цена на все эти препараты не такая низкая, как на чистый метформин, но все же разумная, и сильно повышаться она уже не должна.

Ингибиторы натрий-глюкозного переносчика 2 типа

В группу ингибиторов натрий-глюкозного переносчика 2 типа входят препараты:

• Форсига,
• Джардинс,
• Инвокана,
• Суглат.

Это на сегодняшний момент самые новые и очень популярные лекарства. Возможно, вы о них уже знаете от врача, от знакомых диабетиков или прочитали на каких-то сайтах.

Эти лекарства называются глифлозины, потому что у них все действующие вещества заканчиваются на “-глифлозин”:

• Форсига — это дапаглифлозин,
• Джардинс — эмпаглифлозин,
• Инвокана — канаглифлозин,
• Суглат — ипраглифлозин.

Механизм действия

В почках есть белки натрий-глюкозные переносчики, которые не дают выводить из крови слишком много глюкозы с мочой. Обычно глюкоза начинает попадать в мочу, лишь когда ее уровень в крови превышает 9 ммоль/л, а у больных диабетом скорее даже 10-11 ммоль/л. Если принять один из препаратов Форсига, Джардинс, Инвокана или Суглат, то этот порог значительно снизится.

Под действием лекарств лишняя глюкоза выводится с мочой. Результаты этого следующие:

1. Улучшаются результаты измерений сахара глюкометром и лабораторных анализов.
2. Развитие осложнений диабета замедляется.
3. Пациенты сбрасывают лишний вес.

Это все хорошо, однако препараты имеют высокую цену и, главное, серьезные побочные эффекты.

Побочные эффекты

В районе почек и мочевыводящих путей все время есть какие-то микробы, которые только и ждут возможности, чтобы вызвать инфекционное заболевание. Обычно иммунная система с ними борется и не дает им разгуляться. Однако, когда в моче появляется глюкоза, это для микробов подарок судьбы. Тем более, что на фоне диабета иммунитет ослабленный. В такой ситуации микробы начинают размножаться и хулиганить, вызывая:

1. Бактериальные инфекции мочевыводящих путей.
2. Грибковые заболевания.
3. Пиелонефрит.

Инфекции мочевыводящих путей официально являются частым побочным эффектом препаратов Форсига, Джардинс, Инвокана и Суглат. Это неприятная штука. Такие заболевания нужно лечить антибиотиками.

И есть кое-что хуже, чем инфекции мочевыводящих путей, а именно, пиелонефрит — инфекционное заболевание почек. Вылечиться от него трудно, и оно может привести к почечной недостаточности. А это самое страшное, что может с вами случиться. Это даже хуже, чем слепота и ампутация ноги, не говоря уже про инфаркт.

Стоит ли принимать эти лекарства

Если бы низкоуглеводной диеты не было, то имело бы смысл принимать лекарства Форсига, Джардинс, Инвокана и Суглат. Однако, поскольку диета есть в нашем распоряжении, то по соотношению риска и пользы эти таблетки пить не следует. Даже если они позже подешевеют, все равно не нужно их принимать.

Не стоит подвергать себя риску пиелонефрита и почечной недостаточности, а также инфекций мочевыводящих путей. Тем более, если инфекционное заболевание случится, нужно будет прекратить пить таблетки от диабета, которые его вызвали. И вы вернетесь к исходным высоким показателям сахара, но ситуация будет сложнее из-за того, что добавится инфекция.

Кроме проблем с инфекциями, у этих препаратов есть и другие побочные эффекты. Глюкоза, которая выводится с мочой, тянет на себя воду. Из-за этого у пациентов часто бывает обезвоживание и головокружения.

Вывод такой, что препараты Форсига, Джардинс, Инвокана и Суглат имеет смысл принимать только ленивым диабетикам, у которых нет мотивации и которые не хотят переходить на низкоуглеводную диету. Для них пить эти таблетки будет лучше, чем вообще ничего не делать.

Низкоуглеводная диета вместо дорогих и опасных лекарств от диабета 2 типа

Если вы уже перешли на диету и убедились, что она вам подходит, то нет смысла сочетать ее с лекарствами глифлозинами. Вам будут говорить, что эти препараты снижают сахар в крови и даже смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Однако низкоуглеводная диета действует намного лучше. У диабетиков, которые ее соблюдают, показатели сахара такие хорошие, о которых официальная медицина и мечтать не смеет. При этом не нужно платить за дорогие таблетки и подвергаться их побочным эффектам.

2 дпп пятидневок – тест

Вероятность наступления гестации в случае трансфера бластоцитов-пятидневок увеличивается в 2-3 раза. При этом следует учитывать, что не каждая диплоидная клетка может достичь такой стадии развития вне живого организма. Вероятность их выживания не превышает 40-45%, что связано с длительной культивацией в искусственной среде и генетическими сбоями при слиянии мужских и женских половых клеток.

Спектр ощущений после подсадки эмбрионов-пятидневок вариативен – от отсутствия каких-либо изменений в организме до интоксикации и болезненности молочных желез. Для успешной имплантации бластоцитов продленной культивации рекомендуется стимуляция хетчинга, обеспечивающая выход эмбриона из оболочки и его вживление в эндометрий.