Иммунодепрессанты

Нежелательные реакции

Применение Азатиоприна способствует развитию следующего спектра нежелательных реакций:

• Снижение количественного числа лейкоцитов, тромбоцитов или красных кровяных телец в крови.
• Развитие сопутствующей инфекции на фоне уже имеющегося заболевания.
• Мегалобластический тип кроветворения или появление в крови аномально больших по размеру эритроцитов.

Тягостное ощущение в подложечной области и глотке, ведущее к рвоте.
Аллергозы, проявляющиеся сыпью, покраснением и зудом на покровах.
Появление болезненных реакций в одном или нескольких суставах одновременно.
Болезненность в мышцах.
Появление эрозий, язв на губах и во рту.
Медикаментозная аллергия.
Воспаление печени с расстройством оттока желчи.

У пациентов после пересадки органов или тканей возможно развитие воспаления поджелудочной железы, язвенного и эрозивного поражения пищеварительного тракта, кровотечения, омертвения тканей и сквозных повреждений кишечника.

Случаются редкие случаи возникновения острых функциональных расстройств почек, гемолитической анемии, острых легочных инфекций, признаков менингита.

Преднизолон, метилпреднизолон (метипред)

Глюкокортикоидные гормоны являются классическим компонентом
иммуносупрессивной терапии. С их применением связаны частые страхи и
домыслы. Действительно, в прошлом, когда после трансплантации
глюкокортикоиды длительно применялись в больших дозировках, на этом фоне
возникали такие побочные эффекты, как увеличение веса, покраснение
лица, чувство «приливов» после приёма таблеток, увеличение аппетита и
другие. Однако сейчас схемы снижения глюкокортикоидов претерпели
значительные изменения и дозировки и сроки применения препаратов
минимизированы, такие побочные эффекты выражены крайне редко. Под
действием глюкокортикоидов уменьшаесмя количество лимфоцитов и
уменьшается их активность. Наш центр назначает глюкокортикостероиды
крайне редко. Через некоторое время мы снижаем дозировку стероидов или
отменяем их приём.

История

И. начала использоваться с конца 19 В. Научной основой И. явились фундаментальные открытия в медицине Л. Пастера (1885), которые явились основой для введения прививок против бешенства; клеточная теория иммунитета и цитстоксинов И. И. Мечникова (1883): обнаружение дифтерийного и столбнячного антитоксинов Э. Берингом (1890); изготовление Э. Ру (1894) лошадиной противодифтерийной сыворотки, а позже Г. Рамоном (1923) дифтерийного анатоксина. И. применялась с разным успехом прежде всего при инфекционных болезнях: серотерапия столбняка, острой дизентерии Шиги, брюшного тифа, менингококкового менингита и других болезней; лечение людей, укушенных ядовитыми змеями (Ф. Краус, 1914).

После открытия антибиотиков серотерапия инфекционных болезней была ограничена отдельными нозол, формами (см. Серотерапия).

Широкое применение методы И. получили с 60-х гг. 20 в. в связи с развитием различных разделов иммунологии ииммуногенетики: обоснование наличия Т- и В-лимфоцитов, ответственных за формирование и реализацию иммунных реакций (см. Иммунокомпетентные клетки); разработка тестов количественной и качественной оценки этих клеток в клинике; разработка основ противоопухолевого иммунитета (см. Иммунитет противоопухолевый); определение различных классов иммуноглобулинов (см.) и установление последовательности их появления в организме; характеристика антигенов гистосовместимости (см. Иммунитет трансплантационный) и их генетического контроля; получение и применение различных иммунодепрессантов (см. Иммунодепрессивные вещества) и др.

Что поможет укрепить иммунитет при ОРВИ и гриппе?

Комплексное лечение ОРВИ и гриппа всегда направлено на решение нескольких задач:

• устранение непосредственной причины болезни — патогенных вирусных частиц;
• снятие катаральных явлений — насморка, боли и першения в горле, заложенности носа, кашля;
• укрепление природных защитных сил организма для успешной борьбы с возбудителями инфекции.

Лекарства для иммунитета для взрослых должен назначать только опытный врач

При составлении схемы терапии важно учитывать совместимость отдельных иммунокорригирующих препаратов с противовирусными средствами и медикаментами, предназначенными для симптоматического лечения

Чтобы уменьшить число препаратов, предназначенных для терапии вирусных инфекций, многие специалисты назначают лекарства комбинированного действия. К их числу принадлежит Деринат. Он работает в нескольких направлениях:

• борется с вирусами,
• способствует усилению иммунной защиты,
• устраняет повреждения слизистой носоглотки, восстанавливает ее естественные барьерные функции, благодаря чему снижает риск присоединения вторичной инфекции и развития осложнений.

Как правильно использовать Деринат, читайте в инструкции.
Дополнить противовирусные препараты иммуномодулирующего действия можно за счет соблюдения общих правил для укрепления иммунитета. В частности:

1. Придерживаться режимов сна и бодрствования. Организму для восстановления требуется качественный и длительный сон продолжительностью не менее 7-9 часов в сутки. Благодаря этому удастся повысить скорость реакции иммунного ответа и в целом повысить качество иммунной защиты организма.
2. Заниматься спортом. Укрепление тела является не менее важным фактором в общем процессе усиления иммунной защиты. Если регулярно заниматься спортом, удастся наладить работу кровеносной и лимфатической системы, вывести из организма шлаки и токсины, которые могут стать причиной частых аллергий и ослабленного иммунитета.
3. Правильно и сбалансировано питаться. Благодаря приготовлению полезных блюд, богатых полезными белками, полиненасыщенными кислотами Омега-3, 6 и 9, витаминами и минералами, удастся укрепить как местный, так и общий иммунитет.
4. Совершать прогулки на свежем воздухе. Это не только один из вариантов физической нагрузки, которая будет полезна для здоровья внутренних органов и систем, но и способ получить жизненноважный витамин D, который вырабатывается в коже под воздействием солнечного света. Помимо этого, солнечный свет является эффективным средством профилактики стрессов и депрессий, прогулки на свежем воздухе повышают настроение и заряжают бодростью.
5. Соблюдать правила личной гигиены. Для профилактики гриппа и ОРВИ, а также разнообразных бактериальных инфекций, следует тщательно следить за личной гигиеной. Необходимо мыть руки не только перед едой, но и после прогулок, общения с животными, поездок в общественном транспорте, посещения мест с большим скоплением людей и т.п. Вместе с этим нужно регулярно делать влажную уборку в помещениях, проветривать комнаты, поддерживать в них оптимальный уровень температуры и влажности.

Заботьтесь о своем здоровье и не поддавайтесь болезни!

Полезные статьи:

Иммуномодуляторы

Иммуномодуляторы применяют в медицинской практике гораздо чаще, чем иммуносупрессоры. Эти средства обладают способностью активизировать природную защиту организма, ускоряя тем самым естественный иммунный ответ. Это способствует более быстрому выздоровлению.

Сегодня применяют иммуномодуляторы различного происхождения:

• бактериального – особенностью этой группы препаратов является то, что они основаны на использовании элементов основных инфекционных возбудителей, в малых дозах подобные иммуномодулирующие препараты содержат гемофильную палочку, стрептококки и прочие возбудители болезней;
• растительного – подобные препараты называют также адаптогенными, поскольку они помогают организму приспосабливаться к неблагоприятным условиям и тем самым позволяют бороться со стрессами, лучше переносить изменение температуры внешней среды, противостоять повышенным физическим или умственным нагрузкам; в основе адаптогенных препаратов растительного происхождения лежат вытяжки или отдельные части растений (коренья, листья, цветки и прочее), которые характеризуются тонизирующими качествами и общеукрепляющим действием; если применять подобные средства, можно защититься от вирусных и бактериальных заболеваний, улучшить работу иммунной системы;
• животного – эффективные иммуномодулирующие препараты этой группы получают путем переработки веществ животного происхождения, в частности, речь может идти об активных компонентах, полученных из костного мозга, тимуса или крови; отдельного внимания заслуживают препараты интерферонов – это белковые соединения, которые могут быть получены как из клеток животных, так и синтетическим путем;
• синтетического – в основе таких препаратов лежат вещества искусственного происхождения, в результате их комбинации и применения химических реагентов удается получить оптимальные по своим характеристикам средства против вирусов и инфекций.

Назначение препаратов каждой из этих групп лежит исключительно в компетенции лечащего врача, поскольку последствия бесконтрольного приема иммуномодуляторов могут нанести непоправимый вред здоровью человека.

Иммуномодулирующие препараты для укрепления иммунитета делятся на две группы.

• Иммуностимуляторы — лекарственные средства мощного воздействия. Применяются для лечения тяжелых иммунодефицитных состояний, отпускаются из аптек по рецепту врача.
• Иммуномодуляторы — обладают более мягким действием, подстегивают иммунную систему, но не перегружают ее звенья.

Основная сфера применения средств из второй группы — лечение инфекционных заболеваний, в том числе гриппа и ОРВИ.

Противопоказания к применению

Азатиоприн, согласно инструкции, имеет ряд противопоказаний:

• Чрезмерная чувствительность к действующему ингредиенту или другим веществам неактивной составной части.
• Угнетение кроветворения.
• Функциональные расстройства печени.

Период вынашивания плода и кормления младенца грудным молоком.
Детский возраст.

С особой предосторожностью Азатиоприн используют при ветрянке, опоясывающем лишае, недостаточности ксантин дегидрогеназы, лучевой и противоопухолевой химиотерапии. Не рекомендовано проводить длительную терапию Азатиоприном

В первые 2 месяца лечения следует еженедельно осуществлять контроль показателей периферической крови, затем такой анализ делают 1-2 раза в 4 недели. Также необходимо контролирование уровня печеночных трансаминаз, щелочной фазы и показателей билирубина

Не рекомендовано проводить длительную терапию Азатиоприном. В первые 2 месяца лечения следует еженедельно осуществлять контроль показателей периферической крови, затем такой анализ делают 1-2 раза в 4 недели. Также необходимо контролирование уровня печеночных трансаминаз, щелочной фазы и показателей билирубина.

При функциональных расстройствах печени и почек.

Такролимус (програф, прилуксид, рединесп)

Иммуносупрессивный препарат такролимус был открыт в 1984 году как
продукт жизнедеятельности грибков из почвы в Японии. Являясь макролидным
антибиотиком, он обладает слабым противомикробным и противогрибковым
действием, но наиболее мощным является его иммуносупрессивное действие.
Широко внедрён в клиническую практику благодаря трудам отца современной
трансплантологии Томаса Старзла. Химически является 23-членным
макролидом. Угнетает кальциневрин, приводя к снижению выделения
лимфоцитами интерлейкина-2. В настоящее время такролимус является
золотым стандартом и препаратом №1 в проведении иммуносупрессивной
терапии после трансплантации печени.

Этот препарат обладает рядом специфических особенностей, которые надо понимать.

• Нельзя принимать расчётную дозировку препарата. Доза всегда
  подбирается по уровню концентрации этого препарата в сыворотке. Окно
  концентрации, в которое мы стремимся попасть, как правило составляет 6-9
  нг/мл, однако в индивидуальных случаях трансплантолог меняет его.
• Такролимус взаимодействует с большим числом других препаратов. Если в
  инструкции препарата написано, что он метаболизируется печенью, такая
  вероятность высокая, если написано, что он метаболизируется цитохромом
  Р450, он точно взаимодействует. Нужно посоветоваться с
  врачом-трансплантологом.
• Концентрация такролимуса меняется и при физической активности,
  употреблении некоторой пищи (грейпфрутов), поэтому регулярный контроль
  концентрации такролимуса необходим
• При передозировке такролимуса и повышении его концентрации, а иногда
  и при нарастании концентрации такролимуса может появиться дрожь в
  руках, тревога, бессонница, покалывание в пальцах. Об этом сразу
  необходимо уведомить своего врача.
• У некоторых пациентов, достаточно редко (заранее это обычно сложно
  предсказать) приём такролимуса приводит к повышению уровня сахара в
  крови, так что иногда это требует приёма сахароснижающей терапии. Это не
  диабет  как таковой, но требует коррекции и наблюдения.
• При поносе концентрация такролимуса повышается, а при длительном
  запоре понижается. При развитии длительных нарушений стула также
  рекомендуется связаться с трансплантационной командой и определить
  концентрацию препарата для её возможной коррекции.
• Такролимус повышает чувствительность организма к ультрафиолетовым
  лучам, поэтому на фоне его приёма рекомендуется воздерживаться от
  длительного нахождения на ярком солнце.

Иммуномодулирующая терапия при онкологических заболеваниях

Пациентам с подтвержденными онкологическими диагнозами иммуномодулирующие препараты назначают в дополнение к основной терапии. При помощи подобных средств удается обеспечить поддержку иммунной системы, восстановить силы пациента после курсов химиотерапии и проведения облучения.

Индивидуально подобранные средства для иммуномодулирующей терапии при онкологических заболеваниях решают несколько ключевых задач:

• способствуют снижению токсического действия медикаментов, которые применяются для борьбы с опухолью;
• увеличивают выработку лейкоцитов в крови, что способствует повышению защитных функций организма и дополнительно устраняет характерные признаки интоксикации;
• уменьшает риск образования метастазов опухоли;
• повышает качество реабилитации и ускоряет восстановление организма после хирургического лечения опухоли;

Микофенолаты: микофеноловая кислота (майфортик), микофенолата мофетил (селлсепт, майсепт, микофенолат тл)

Препараты микофеноловой кислоты имеют выраженное иммуносупрессивное
действие при небольшом количествепобочных эффектов. Они подавляют
фермент, синтезирующий основания для образования ДНК, за счёт чего
тормозят деление Т и В лимфоцитов. У некоторых пациентов прием
препаратов микофеноловой кислоты достаточно редко приводит к
прокинетическому эффекту: увеличивается активность кишечника вплоть до
развития диареи.  При приёме этих препаратов необходимо контролировать
уровень лейкоцитов, при тенденции к снижению необходимо корригировать
дозировку во избежание развития инфекционных осложнений (вирусных, в
первую очередь). Применение цитостатических иммуносупрессивных
препаратов несколько замедляет заживление ран

Когда требуется коррекция иммунитета?

Адекватный иммунный ответ — залог хорошей работы организма и успешной борьбы с инфекционными заболеваниями. Если происходит сбой и защита начинает функционировать неправильно, возможно развитие серьезных осложнений. Как понять, что иммунная система нуждается в поддержке? На иммунитет угнетающе воздействуют следующие факторы:

• длительные хронические заболевания,
• проживание в экологически неблагоприятных зонах,
• несбалансированный рацион питания,
• частые стрессы,
• умственное и физическое перенапряжение,
• накопление в организме токсинов и шлаков.

Ослабленный организм больше подвержен воздействию болезнетворных микробов, поэтому вероятность заболеть выше. Снизить риск инфицирования поможет прием иммунокорригирующих препаратов.

Иммуносупрессоры

Некоторые заболевания требуют не активизации, а подавления естественных защитных сил организма. К ним относят врожденные и приобретенные аутоиммунные патологии, состояния после трансплантации внутренних органов — почек, печени, сердца, костного мозга. Чтобы создать благоприятные условия для выздоровления пациентов, используют иммунокорригирующие препараты с иммуносупрессивным действием:

• глюкокортикоиды,
• цитостатики,
• антибиотики-иммуносупрессоры,
• препараты моно-и поликлональных антител.

Все они действуют по-разному, но результат один — подавление иммунитета и замедление иммунного ответа организма.

Общие принципы приёма иммуносупресивных препаратов

• Современная иммуносупрессивная терапия при точном и правильном
  применении не наносит организму явного вреда. Представления, которые
  бытуют, о том, что иммуносупрессия «травит организм» или «сажает печень»
  не соответствуют действительности
• Иммуносупрессивная терапия не выключает иммунитет, а меняет
  некоторые его звенья. Действительно, это может повысить риск развития
  некоторых вирусных инфекций, несколько повышает частоту развития
  некоторых опухолей. Помня об этом и своевременно принимая нужные меры,
  сотни тысяч пациентов после трансплантации во всём мире ведут абсолютно
  нормальный образ жизни
• Проведение постоянной иммуносупрессивной терапии — единственный
  способ избежать развития отторжения на протяжение всей жизни
  трансплантата. Нельзя самостоятельно менять дозировки иммуносупрессивных
  препаратов или прекращать их приём, это всегда чревато нежелательными
  последствиями
• Иммуносупрессивные препараты нуждаются в мониторинге. Поэтому Вы
  всегда должны помнить последнюю концентрацию препарата, который Вы
  принимаете, а также уровень лейкоцитов в крови. Нужно регулярно сдавать
  анализы.
• Обратитесь к врачу, если Вам назначены какие-либо дополнительные
  препараты, у Вас были рвота или любые длительные нарушения стула, так
  как это способно вызвать нарушение их концентрации
• Принимать препараты нужно всегда в одно и то же время. Если Вы
  переезжаете в новый часовой пояс обычно рекомендуется со дня переезда
  начинать принимать препарат по новому времени, но в те же часы.
• В стационаре всем пациентам мы выдаём листы приёма таблеток, в
  которых указываем в какое время какие препараты принимать. Дома Вам
  нужно иметь такой же лист, вносить в него коррективы.  Если у Вас есть
  возможность, такой лист можно вести в электронном виде. Пример вида
  такого листа (названия препаратов, дозы и время приёма, естественно
  будут другими):

• Чтобы не забывать принимать таблетки многие пациенты настраивают в
  своих телефонах или мобильных устройствах напоминания по времени. Можно
  просить контролировать приём Вами таблеток членов Вашей семьи.
• Если Вы забыли принять очередную препаратов или после приема
  таблетки Вас вырвало, примите пропущенную дозу. Однако, если уже почти
  наступило время для приёма следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и
  продолжайте регулярный режим дозирования. Не принимайте двойную дозу,
  чтобы наверстать пропущенный прием. Один пропущенный прием препарата как
  правило не опасен, но таких пропусков должно быть как можно меньше.
• Храните иммуносупрессивные препараты так, как указано в их инструкциях по медицинскому применению

Ингибиторы mTOR рецепторов: сиролимус (рапамун), эверолимус (сертикан)

Оба этих препарата имеют сходное действие. Эффект этих препаратов
опосредован через другой рецептор, называемый m-TOR. Они не подавляют
выделение интерлейкина -2, как такролимус, а блокируют ответ Т и В
лимфоцитов на его введение. Поэтому совместное применение
циклоспорина/такролимуса и рапамуна/эверолимуса является перспективным
приёмом.  Оба этих препарата обладают противоопухолевой активностью.
Поэтому сиролимус/эверолимус могут назначаться пациентам с
гепатоцеллюлярной карциномой, при наличии риска развития опухоли.
Несмотря на то, что применение этих препаратов, также может повышать
уровень холестерина, они имеют действие, тормозящее развитие
атеросклеротического поражения сосудов. В некоторых редких случаях
применение сиролимуса/эверолимуса приводит к лёгочным осложнениям
(пневомнит), требующим коррекции лечения. Хотя концентрация
сиролимуса/эверолимуса менее вариабельна, при применении этих препаратов
также необходимо определение их концентрации в крови. Но фоне приема
сиролимуса/эверолимуса несколько хуже заживают раны. Является
тератогенным, поэтому перед наступлением беременности и во время его
прием нежелателен, необходима замена.

Порядок использования, дозировки

Назначается фармсредство внутрь. Дозировка подбирается, учитывая показания, тяжесть протекания болезни и параллельно применяемых лекарств. С профилактической целью отторжения при пересадке тканей или органов, совместно с иными медикаментами (в основном с циклоспорином и кортикостероидами) назначают повышенную дозу в размере 5мг/кг, разделенную на пару приемов на период 1-2 месяцев. После применяют Азатиоприн по 1-4 мг/кг для поддержания терапевтического эффекта на протяжении длительного времени. Перед отменой фармсредства дозировку понижают постепенно. При появлении симптоматики отторжения дозировку увеличивают до 4 мг/кг в сутки.

Другие заболевания требуют иных назначений. Рекомендован медикамент в суточной дозе 1,5 – 2 мг/кг, разделенной на 3-4 раза. Если возникает надобность, дозировку на сутки можно увеличить до 200 – 250 мг, разделяя ее на 2-4 раза. Продолжительность лечения определяется для каждого пациента отдельно.

Когда достигнут определенный лечебный результат, дозу для поддержки терапевтического эффекта снижают к минимальной, которая сохранит достигнутый эффект. Если в период 3 месяцев терапия не дает результатов, то медикамент отменяют. При хроническом воспалении слизистых толстого кишечника лечение проводится на протяжении 1 года, лечебный результат возможен на 3-4 месяц терапии.

Почему женщины болеют ревматоидным артритом чаще мужчин?

Ревматоидный артрит (РА) – это системное заболевание соединительной ткани с преимущественным поражением мелких суставов кистей и стоп аутоиммунного воспалительно-эрозивного характера с последующей деструкцией (разрушением) костной и хрящевой ткани. Часто встречается системная форма ревматоидного артрита с поражением внутренних органов.

Достоверно установлено, что это преимущественно женское заболевание, но точные причины и механизмы его развития не установлены. Основные причины ревматоидного артрита у женщин и мужчин одинаковы, это отягощенная наследственность и перенесенная вирусная инфекция. Но у женщин в отличие от мужчин гораздо больше дополнительных пусковых факторов, провоцирующих развитие болезни. К таким факторам относятся:

• Любые гормональные нарушения. Установлено, что:
  1. высокая концентрация в крови женских половых гормонов эстрогенов стимулирует разрастание соединительной ткани, а значит, склонность к прогрессированию патологического процесса и нарушению функции конечности; и все же во время беременности, при достаточно высоких показателях эстрогенов, часто наступает ремиссия РА;
  2. заболевания начинается преимущественно в возрасте 40 – 45 лет и старше, когда гормональный фон женщины снижается и в данном случае большое значение имеет гормональный дисбаланс;
  3. эндокринные заболевания – сахарный диабет, ожирение, гипотиреоз увеличивают риск развития ревматоидного артрита.
• Курение – приводит к стойкому сужению кровеносных сосудов, повышая предрасположенность к развитию ревматоидного артрита.

Развитию РА способствуют также особенности реагирования иммунной системы женщины на внедрение инфекции:

• женский организм активнее вырабатывает антитела (иммуноглобулины – Ig) в ответ на внедрение инфекции; почему это происходит, не установлено; при этом особенно активно вырабатываются Ig класса М – ревматоидный фактор;
• нарушается баланс отдельных видов Т-лимфоцитов, отвечающих за клеточный иммунитет; увеличивается число Т-хелперов (клеток-помощников, Т4 или CD4+, они помогают другим клеткам уничтожать инфекцию), тогда как число Т-супрессоров (клеток, подавляющих активность иммунных клеток, чтобы они не разрушали ткани организма, Т8 или CD8+) остается прежним; это приводит к развитию аутоиммунных реакций.

Из-за повышенного количества в крови гормона надпочечников кортизола у женщин также отмечается повышенное (по сравнению с мужчинами) образование цитокинов (информационных молекул), поддерживающих воспаление. Это интерлейкин 1 (ИЛ -1) и фактор некроза опухоли альфа (ФНО-альфа). При этом количество противовоспалительных цитокинов не увеличивается, что способствует поддержание длительного воспалительного процесса.

Женщина может заболеть в любом возрасте. У девочек, подростков и молодых женщин чаще встречается серонегативная форма заболевания, когда в крови не обнаруживается ревматоидный фактор (РФ — антитела IgM к собственным тканям). В среднем и пожилом возрасте чаще развивается серопозитивная форма заболевания, при которой в крови обнаруживают высокие титры РФ. Но при ранней менопаузе, начинающейся раньше 50 лет, у женщин часто встречается серонегативный ревматоидный артрит.