Acetylsalicylic acid (ацетилсалициловая кислота)

Для детей

У детей АСК не может применяться при гипертермии, связанной с вирусной инфекцией, поскольку такое сочетание может стать причиной развития угрожающего жизни ребенка состояния — синдрома Рейе.

У новорожденных младенцев салициловая кислота способна вытеснять из связи с альбумином билирубин и способствовать развитию энцефалопатии.

АСК легко проникает во все жидкости и ткани организма, в том числе в цереброспинальную, синовиальную и перитонеальную жидкость.

При наличии отека и воспаления проникновение салицилата в суставную полость ускоряется. В стадию воспаления, напротив, – замедляется.

Фармакологическое действие

В основе механизма антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты (АСК) лежит необратимое ингибирование циклооксигеназы (ЦОГ-1), в результате чего блокируется синтез тромбоксана А2 и подавляется агрегация тромбоцитов. Антиагрегантный эффект наиболее выражен в тромбоцитах, т.к. они не способны повторно синтезировать ЦОГ. Считается, что АСК имеет и другие механизмы подавления агрегации тромбоцитов, что расширяет область ее применения при различных сосудистых заболеваниях.АСК оказывает также противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.ВсасываниеПосле приема внутрь АСК быстро и полностью всасывается из ЖКТ. АСК частично метаболизируется во время абсорбции. Во время и после всасывания АСК превращается в главный метаболит — салициловую кислоту. Вследствие того, что таблетки покрыты кислотоустойчивой оболочкой, АСК высвобождается не в желудке, а в щелочной среде двенадцатиперстной кишки. Cmax АСК в плазме крови достигается приблизительно через 2-7 ч после приема таблеток, таким образом, абсорбция АСК в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, замедлена по сравнению с обычными (без кишечнорастворимой оболочки).При одновременном приеме с пищей отмечается замедление всасывания АСК без влияния на степень всасывания. Более низкая скорость абсорбции таблеток АСК, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, не влияет на экспозицию АСК в плазме крови и ее способность ингибировать агрегацию тромбоцитов при длительной терапии низкими дозами препарата. Тем не менее, чтобы обеспечить максимальную устойчивость таблеток Аспирин Кардио в желудке, рекомендуется принимать препарат за 30 мин до приема пищи, запивая большим количеством жидкости (см. раздел «Режим дозирования»).Согласно фармакокинетическим данным отсутствуют клинически значимые отклонения на кривой «концентрация-доза» при приеме АСК в дозе от 100 мг до 500 мг.РаспределениеАСК и салициловая кислота в значительной степени связываются с белками плазмы крови и быстро распределяются в организме. Салициловая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.МетаболизмОсновным метаболитом АСК является салициловая кислота.Метаболизм салициловой кислоты осуществляется в печени с образованием салицируловой кислоты, фенольного глюкуронида салициловой кислоты, салицилглюкуронида и гентисуровой кислоты.ВыведениеВыведение салициловой кислоты является дозозависимым, поскольку ее метаболизм ограничен возможностями ферментативной системы. T1/2составляет от 2-3 ч при применении АСК в низких дозах и до 15 ч при применении препарата в высоких дозах (обычные дозы ацетилсалициловой кислоты в качестве анальгезирующего средства). Салициловая кислота и ее метаболиты выводятся почками.

Особые указания

Препарат должен с осторожностью применяться у людей с патологиями почек и печени, бронхиальной астмой, при повышенной кровоточивости, декомпенсированной ХСН, в период лечения антикоагулянтами, а также у людей, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения пищеварительного тракта и/или желудочные/кишечные кровотечения. Даже в незначительных дозах АСК уменьшает выведение мочевой кислоты, что у предрасположенных пациентов может вызвать острый приступ подагры

Даже в незначительных дозах АСК уменьшает выведение мочевой кислоты, что у предрасположенных пациентов может вызвать острый приступ подагры.

При приеме высоких доз АСК или необходимости длительного лечения препаратом требуется регулярно контролировать уровень гемоглобина и наблюдаться у врача.

В качестве противовоспалительного средства применение АСК в дозе 5-8 г/сут. ограничено из-за повышенного риска развития побочных реакций со стороны ЖКТ.

Для уменьшения кровоточивости во время операции и в послеоперационном периоде, прием салицилатов прекращают за 5-7 дней до хирургического вмешательства.

При приеме АСК следует помнить, что это средство без консультации врача для обезболивания можно принимать не более 7 дней. В качестве жаропонижающего АСК разрешается пить не более 3 дней.

Химические свойства вещества

При кристаллизации АСК образуются бесцветные иглы или моноклинные многогранники со слегка кисловатым вкусом. Кристаллы стабильны в сухом воздухе, однако при повышении влажности постепенно гидролизуются до салициловой и уксусной кислот.

Вещество в чистом виде представляет собой кристаллический порошок белого цвета и практически без запаха. Появление запаха уксусной кислоты является свидетельством того, что вещество начало гидролизоваться.

АСК подвергается этерификации под действием щелочных бикарбонатов, щелочных гидроксидов, а также в кипящей воде.

АСК плохо растворяется в воде, растворяется в хлороформе и эфире, легко растворяется в 96%-ном этаноле. На растворимость АСК в воде/водных средах сильно влияет уровень рН: чем выше щелочность растворителя, тем легче растворяется вещество.

Парацетамол. Применение у взрослых.

Парацетамол. Вопросы безопасности

Особые указания

Ацетилсалициловая кислота может вызывать побочные эффекты у больных, страдающих нефропатией и почечной недостаточностью. При нарушенной клубочковой фильтрации и органических поражениях почек необходимо снизить дневную дозу противотромбического средства до 100 мг. Это же касается и больных с застойной сердечной недостаточностью и склонностью к кровотечениям.

Таблетки антиагрегантного действия при попадании в ЖКТ метаболизируются с помощью печеночных ферментов с последующим образованием нескольких активных метаболитов: салицилуровая кислота, фенилсалицилат и т.д. При поражении паренхимы рекомендуется снизить терапевтическую дозу препарата до 100-200 мг в день, что связано с риском повышения плазменной концентрации упомянутых веществ.

Нежелательно принимать Аспирин лицам с рекуррентной язвенной болезнью. Лекарственные метаболиты раздражают слизистые ЖКТ, что может привести к обострению симптомов болезни и внутренним кровотечениям.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, вспомогательным веществам в составе препарата и другим НПВП;- бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и других НПВП;- сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК;- эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения;- желудочно-кишечное кровотечение;- геморрагический диатез;- тяжелое нарушение функции почек;- тяжелое нарушение функции печени;- хроническая сердечная недостаточность III-IV ФК по классификации NYHA;- сочетанное применение с метотрексатом в дозе 15 мг в неделю и более;- I и III триместры беременности;- период лактации (грудного вскармливания);- детский и подростковый возраст до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности).С осторожностью: повышенная чувствительность к анальгетикам, противовоспалительным препаратам, противоревматическим препаратам, а также аллергические реакции на другие вещества;наличие в анамнезе язвенных поражений ЖКТ, в т.ч. хронические и рецидивирующие поражения ЖКТ или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;- при подагре, гиперурикемии;- при нарушении функции печени;- при нарушении функции почек;- при нарушениях кровообращения, возникающих вследствие атеросклероза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности, гиповолемии, обширного хирургического вмешательства, сепсиса, случаев массивного кровотечения;- при бронхиальной астме, хронических заболеваниях органов дыхания, сенной лихорадке, полипозе носа, хронических заболеваниях дыхательной системы, а также аллергических реакциях на другие препараты (например, кожные реакции, зуд, крапивница);- при тяжелых формах дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;- во II триместре беременности;- при предполагаемом хирургическом вмешательстве (включая незначительные, например, экстракция зуба);- при сочетанном применении со следующими лекарственными средствами:с метотрексатом в дозе менее 15 мг в неделю;с антикоагулянтными, тромболитическими или другими антиагрегантными средствами;с НПВП (в т.ч

ибупрофеном, напроксеном);с дигоксином;с гипогликемическими средствами для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулином;с вальпроевой кислотой;с алкоголем (алкогольные напитки в частности);с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Ранняя история салицилатов

Лекарства, полученные из ив и других богатых салицилатом растений, были частью фармакопей, по крайней мере, еще с древнего Шумера . Папирусе Эберса , египетский медицинский текст из примерно В 1543 г. до н.э. упоминается использование ивы и мирта (еще одного растения, богатого салицилатами) для лечения лихорадки и боли.

Препараты из коры ивы стали стандартной частью materia medica западной медицины, начиная, по крайней мере, с греческого врача Гиппократа в пятом веке до нашей эры; он рекомендовал жевать кору ивы, чтобы снять боль или жар, и пить чай из нее, чтобы облегчить боль во время родов. Римский энциклопедист Цельс в своей книге «Медицина» ок. 30 г. н.э. предложил экстракт ивового листа для лечения четырех признаков воспаления : покраснения, жара, отека и боли. Обработка ивы также упоминалась в трудах Диоскорида « Материя медика» и Плиния Старшего в « Естественной истории» . Ко времени Галена около 200 г. н.э. кора ивы широко использовалась во всем римском мире, а позже, после арабо-византийских войн, она перешла в арабский мир как небольшая часть большой растущей ботанической фармакопеи.

Фенаматы. НПВС производные антраниловой кислоты. Применение у взрослых

Взаимодействие

Усиливает токсичность барбитуровых препаратов, вальпроевой кислоты, метотрексата, эффекты пероральных сахароснижающих препаратов, Дигоксина, наркотических анальгетиков, Трийодтиронина, сульфаниламидных средств.

Ослабляет эффекты мочегонных средств (калийсберегающих и петлевых), гипотензивных средств из группы иАПФ, действие урикозурических средств.

При одновременном применении с противотромботическими препаратами, тромболитиками, непрямыми антикоагулянтами повышает риск кровотечений.

ГКС усиливают токсическое действие АСК на слизистую пищеварительного канала, увеличивают ее клиренс и снижают плазменную концентрацию.

При одновременном применении с солями Li увеличивает плазменную концентрацию ионов Li+.

Усиливает токсическое действие алкоголя на слизистую пищеварительного канала.

Ацетилсалициловая кислота, инструкция по применению (Способ и дозировка)

При активном ревматизме взрослым пациентам назначают от 5 до 8 г АСК в сутки. Для ребенка дозу рассчитывают в зависимости от веса. Как правило, она варьируется в пределах от 100 до 125 мг/кг/сут. Кратность применения — 4-5 р./сут.

Через 1-2 недели после начала курса дозу для ребенка уменьшают до 60-70 мг/кг/сут, для взрослых пациентов дозировка остается прежней. Продолжать лечение следует до 6 недель.

Согласно инструкции по применению Ацетилсалициловой кислоты, отмену препарата необходимо производить постепенно в течение 1-2 недель.

Ацетилсалициловую кислоту от головной боли и в качестве средства от температуры назначают в более низких дозировках. Так, при болевом синдроме и лихорадочных состояниях доза на 1 прием для взрослого — от 0,25 до 1 г при кратности применений от 4 до 6р./сут.

Следует помнить, что при головной боли АСК в особенности эффективна, если боль спровоцирована повышением ВЧД (внутричерепного давления).

Для детей оптимальная доза на один прием 10-15 мг/кг. Кратность применений — 5 р./сут.

Лечение не должно длиться более 2 недель.

Для предупреждения тромбозов и эмболий АСК принимают 2-3 р./сут. по 0,5 г. Для улучшения реологических свойств (для разжижения) крови препарат принимают длительно по 0,15-0,25 г/сут.

Для ребенка старше пятилетнего возраста разовая дозировка — 0,25 г, четырехлетним детям разрешается однократно давать 0,2 г АСК, двухлетним детям — 0,1 г, годовалым — 0,05 г.

Запрещено давать АСК детям от температуры, которая поднимается на фоне вирусной инфекции. Препарат действует на те же структуры мозга и печени, что и некоторые вирусы, и в сочетании с вирусной инфекцией может спровоцировать у ребенка развитие синдрома Рейе.

Применение АСК в косметологии

Маска для лица с Ацетилсалициловой кислотой позволяет быстро снять воспаление, уменьшить отечность тканей, убрать покраснения, удалить поверхностный слой отмерших клеток и почистить забитые поры.

Препарат хорошо подсушивает кожу и прекрасно растворяется в жирах, что делает целесообразным его применение в качестве средства от прыщей: таблетки, смочив водой, прикладывают к воспалившимся элементам на лице или добавляют в состав масок для лица.

Ацетилсалициловая кислота от прыщей хорошо работает в сочетании с лимонным соком или медом. Эффективна для устранения проблем с кожей и маска с глиной.

Для приготовления лимонно-аспириновой маски таблетки (6 штук) просто растирают со свежеотжатым соком до получения однородной массы. Затем лекарство точечно наносят на воспаленные прыщи и оставляют на них до высыхания.

Маска с медом готовится следующим образом: таблетки (3 штуки) смачивают водой, а затем, когда они растворятся, смешивают с 0.5-1 ложкой (чайной) меда.

Для приготовления глиняной маски следует смешать с теплой водой 6 измельченных таблеток АСК и 2 ложки (чайных) белой/голубой глины.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Кислота ацетилсалициловая — что это такое?

Ацетилсалициловая кислота — это Аспирин, салициловый эфир уксусной (этановой) кислоты.

Формула ацетилсалициловой кислоты — (АСК)- C₉H₈O₄.

Код ОКПД 24.42.13.142 (кислота ацетилсалициловая в смеси с другими препаратами).

Фармакодинамика

Подавляя фермент СОХ, нарушает выработку простагландинов и продукцию АТФ. Обладает антипиретической и противовоспалительной активностью, тормозит агрегацию тромбоцитов.

Обезболивающий эффект обусловливается как центральным, так и периферическим действием. При лихорадочных состояниях снижает температуру, воздействуя на центр терморегуляции.

Агрегация и адгезивность тромбоцитов, а также тромбообразование уменьшаются за счет способности АСК подавлять синтез тромбоксана А2 (TXA 2) в тромбоцитах. Тормозит синтез протромбина (фактора II свертывания крови) в печени и — в дозе, превышающей 6 г/сут. — увеличивает ПТВ.

Фармакокинетика

Абсорбция вещества после приема препарата внутрь практически полная. Период полуэлиминации неизмененной АСК — не более 20 минут. TCmax АСК в плазме крови — 10-20 минут, общего салицилата, образующегося вследствие метаболизма, — от 0,3 до 2,0 часов.

В связанном с альбуминами состоянии в плазме находится около 80% ацетилсалициловой и салициловой кислот. Биологическая активность сохраняется даже тогда, когда вещество находится в связанной с белком форме.

Метаболизируется в печени. Выводится почками. На выведение влияет рН мочи: при ее закислении уменьшается, а при подщелачивании — возрастает.

Фармакокинетические параметры зависят от величины принятой дозы. Элиминация вещества нелинейная. Причем у детей 1-го года жизни в сравнении со взрослыми она протекает значительно медленнее.

Аналоги (дженерики, синоніми)

Аспирин, Акард, Кардиомагнил, Магникор, Ацетилсалициловая кислота, Агренокс, Аксанум, Алка-Зельтцер, Алька-Прим, Анопирин, Антигриппин-Анви, Асафен, Асацил-А, АСК-кардио, Аскопар, Аскофен Л, Аскофен-Дарница, Аскофен-Экстра, Аспекард, Аспенорм, Аспетер, Аспигрель, Аспикард Кардио, Аспикод, Аспимаг, Аспирин 1000, Аспирин Комплекс, Аспирин С, Аспровит, Аспровит С, Ацетилсалициловая Кислота, Ацетилсалициловая Кислота-Дарница, Годасал, Евро Цитрамон, Кардиомагнил Форте, Кардисейв, Клопикс Форте 150, Клопикс Форте 75, Комби-Аск 150, Комби-Аск 75, Копацил, Коплавикс, Кординорм Плюс, Кормагнил 150, Кормагнил 75, Лоспирин, Мигралгин, Полокард, Польпролол+ASA, Реокард, Терапин, Триномия, Тромбогард, Тромболик, Тромболик-Кардио, Упсарин Упса 500 мг, Упсарин Упса с Витамином С, Фармадол, Цитрамон В, Цитрамон Макси, Цитрамон Новый, Цитрамон У, Цитрамон-Дарница, Цитрамон-Здоровье, Цитрамон-М, Цитрамон-Стома, Цитрамон-Ф, Цитрамон-Ф ФортеЦитрамон-ФортеЦитропак-ДарницаЭкоринЭкседрин

Показания

Ревматизм, ревматоидный артрит, инфекционно-аллергический миокардит, перикардит, ревматическая хорея — в настоящее время не применяется. Лихорадочный синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Болевой синдром (различного генеза): головная боль (в т.ч. связанная с алкогольным абстинентным синдромом), мигрень, зубная боль, невралгия, люмбаго, грудной корешковый синдром, миалгия, артралгия, альгодисменорея. В качестве антиагрегантного ЛС (дозы до 300 мг/сут): ИБС, наличие нескольких факторов риска ИБС, безболевая ишемия миокарда, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (для снижения риска повторного инфаркта миокарда и смерти после инфаркта миокарда), повторная преходящая ишемия мозга и ишемический инсульт у мужчин, протезирование клапанов сердца (профилактика и лечение тромбоэмболий), баллонная коронарная ангиопластика и установка стента (снижение риска повторного стеноза и лечение вторичного расслоения коронарной артерии), при неатеросклеротических поражениях коронарной артерии (болезнь Кавасаки), аортоартериит (болезнь Такаясу), клапанные митральные пороки сердца и мерцательная аритмия, пролапс митрального клапана (профилактика тромбоэмболии), рецидивирующие тромбоэмболии легочной артерии, инфаркт легкого, острый тромбофлебит, синдром Дресслера.

Фармакологическое действие

Нестероидное противовоспалительное средство. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее действие, а также угнетает агрегацию тромбоцитов. Механизм действия связан с угнетением активности циклооксигеназы – основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Анальгезирующее действие ацетилсалициловой кислоты обусловлено двумя механизмами: периферическим (опосредованно, через подавление синтеза простагландинов) и центральным (обусловленным ингибированием синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе). Вследствие уменьшения продукции простагландинов уменьшается их влияние на центры терморегуляции. Необратимое нарушение синтеза в тромбоцитах тромбоксана А2 обусловливает антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты. В высоких дозах ацетилсалициловая кислота ингибирует синтез протромбина в печени и увеличивает протромбиновое время.

Изучение того, как действует аспирин

Механизм анальгетических, противовоспалительных и жаропонижающих свойств аспирина был неизвестен в период расцвета препарата в начале-середине двадцатого века; Объяснение Генриха Дрезера, получившее широкое признание с тех пор, как препарат впервые появился на рынке, заключалось в том, что аспирин снимает боль, воздействуя на центральную нервную систему . В 1958 году Гарри Коллиер, биохимик из лондонской лаборатории фармацевтической компании Parke-Davis , начал исследовать взаимосвязь между кининами и действием аспирина. В опытах на морских свинках , Collier обнаружил , что аспирин, если дано заранее, тормозил Бронхоконстрикция эффекты брадикинина . Он обнаружил, что перерезание блуждающего нерва морских свинок не влияет на действие брадикинина или ингибирующий эффект аспирина — свидетельство того, что аспирин действует локально для борьбы с болью и воспалением, а не на центральную нервную систему. В 1963 году Коллиер начал работать с аспирантом Лондонского университета по фармакологии Присциллой Пайпер, чтобы определить точный механизм действия аспирина. Однако было трудно установить точные биохимические процессы на живых исследуемых животных, и тесты in vitro на удаленных тканях животных не вели себя так, как тесты in vivo .

После пяти лет сотрудничества Коллиер организовал Пайпер для работы с фармакологом Джоном Вейном в Королевском колледже хирургов Англии , чтобы изучить новые методы биотестирования Вейна , которые казались возможным решением проблемы неудачных тестов in vitro . Вэйн и Пайпер проверили биохимический каскад, связанный с анафилактическим шоком (в экстрактах из легких морской свинки, нанесенных на ткань аорты кролика ). Они обнаружили, что аспирин подавляет высвобождение неустановленного химического вещества, вырабатываемого легкими морской свинки, химического вещества, которое вызывает сокращение тканей кролика. К 1971 году Вейн идентифицировал это химическое вещество (которое они назвали «веществом, сокращающим аорту кролика» или RCS) как простагландин . В статье от 23 июня 1971 года в журнале Nature , Вейн и Пайпер предположили, что аспирин и подобные препараты ( нестероидные противовоспалительные препараты или НПВП) действуют, блокируя выработку простагландинов. Более поздние исследования показали, что НПВП, такие как аспирин , действуют путем ингибирования циклооксигеназы , фермента, ответственного за превращение арахидоновой кислоты в простагландин.